Описание исследования

Система HLA – это набор белковых молекул различного типа, расположенных на поверхности клеток, являющийся уникальным для каждого индивидуума. Ее задачей является регулирование иммунного ответа посредством контроля его запуска и реализации, процессов распознавания клеток, взаимодействия иммунокомплектных клеток. Гены, кодирующие белки системы HLA, локализируются на коротком плече 6-й хромосомы.

Главный комплекс гистосовместимости HLA подразделяется на 2 класса. Молекулы I класса присутствуют на поверхности любых клеток организма и отличаются разнообразием форм (полиморфизмом). Их кодируют гены, находящиеся на участках А, В и С. Гены II класса располагаются в D области: HLA-DQ, -DP и -DR. Белки, кодируемые ими, локализуются только на определенных клетках иммунной системы организма (по большей части на лейкоцитах и макрофагах, а также эпителиальных клетках).

Для нормального вынашивания беременности большое значение имеет отсутствие у партнеров совпадений по HLA II класса.

При зачатии ребенок наследует от матери и от отца по аллелю каждого гена. В результате у него половина генов материнских, половина отцовских. Иммунная система организма любые белки, кодируемые генами, воспринимает как антигены (потенциально опасные или чужеродные вещества, против которых вырабатываются антитела – белки крови, способные их распознать и нейтрализовать). Для организма матери антигены отца ребенка являются чужеродными, поэтому в первые три месяца беременности у нее происходит интенсивная выработка защитных антител. Связь антител матери с отцовскими антигенами плода создает ему защиту от атаки клеток иммунной системы, способствуя, таким образом, нормальному течению беременности. При совпадении у родителей 3-х и более антигенов HLA класса II происходит резкое снижение выработки организмом матери антител, что приводит к отсутствию защиты плода от атак ее иммунной системы, которая воспринимает развивающийся эмбрион как опухоль и стремиться его уничтожить. Результатом этого может стать отторжение плода и самопроизвольный аборт. Таким образом, совпадение по 3-м или более общим антигенам HLA класса II является одной из причин иммунологического бесплодия.

В современной медицине существует ряд методов, посредством которых можно значительно увеличить шансы на беременность у пары с иммунологическим бесплодием.

Прежде всего, перед планированием беременности обоим супругам рекомендуется провести тщательное лечение инфекционных и воспалительных заболеваний, наличие которых ставит иммунную систему организма «под ружье» и становится причиной ее повышенной активности.

За 2-3 месяца до планируемого зачатия в первой фазе менструального цикла (5-8 день) будущей матери проводят лимфоцитотерапию (ЛИТ) – вводят подкожно лейкоциты потенциального отца ребенка. Данная процедура повышает шанс на нормальную беременность в 3-4 раза и наиболее эффективна при 4-х и более совпадениях по антигенам HLA класса II.

Во второй фазе менструального цикла (16-25 день) проводят гормональное лечение дидрогестероном.

На протяжении первых 12-14 недель беременности каждые 3-4 недели проводят активную и пассивную иммунизацию: лимфоцитоиммунотерапию и введение средних доз антител. Это предохраняет плод от атак иммунной системы матери, создавая условия для нормального течения беременности и снижая риск формирования плацентарной недостаточности (неспособность плаценты доставлять достаточное количество питательных веществ к плоду).

Показания к исследованию

Тест проводится для определения генетической гистосовместимости мужчины и женщины и рекомендуется:

• при планировании беременности;
• при привычном невынашивании беременности (состоянии, при котором 2 и более беременности заканчивались самопроизвольным прерыванием на сроке до 20 недель);
• при неудачных попытках экстракорпорального оплодотворения (ЭКО – вспомогательной технологии по зачатию ребенка, применяемой в случае бесплодия).

Подготовка к исследованию

Важно! Материал для исследования генетической гистосовместимости отбирается одновременно у обоих половых партнеров (мужчины и женщины). Он должен быть одинаковый – соскоб буккального (щёчного) эпителия или кровь. Не допускается сдача одним партнёром крови, вторым – соскоба щечного эпителия.

Кровь

Кровь рекомендуется сдавать в утренние часы, натощак или не ранее, чем через 4-6 часов после приема пищи. Разрешено пить только чистую воду без газа (не минеральную). От употребления чая, кофе, соков и прочих напитков желательно я воздержаться.

Общие рекомендации:

• за 24-48 часов до обследования желательно исключить психоэмоциональные и физические нагрузки (в том числе посещение плавательных бассейнов, спортивных залов, сауны и т.п.);
• за сутки до забора крови запрещено употребление алкогольных напитков (в т. ч. пива), не рекомендуется употреблять жирную пищу;
• за час до исследования запрещается курение;
• строго по согласованию с лечащим врачом перед сдачей крови на анализ рекомендуется прекратить или свести к минимуму прием любых лекарственных препаратов;
• непосредственно перед отбором пробы желательно провести в спокойствии 10-15 минут.

Внимание! Кровь на анализ не отбирается после внутримышечных и внутривенных инъекций, физиотерапевтических процедур, массажа, переливания крови, флюорографии, кольпоскопии, гастроскопии, биопсии, рентгеновского, мануального, инструментального, ректального, ультразвукового исследования, электрокардиограммы, других терапевтических и/или диагностических манипуляций.

Буккальный (щечный) эпителий

Соскоб с буккального эпителия отбирается ворсинчатым зондом с обеих щёк. Сдавать соскоб рекомендуется натощак. За 30 мину до отбора пробы запрещено:

• принимать пищу;
• употреблять любые напитки;
• курить;
• жевать жевательную резинку;
• полоскать ротовую полость.

Интерпретация исследования

Интерпретация результатов:

• полное несовпадение у партнеров по HLA класса II считается благоприятным для развития беременности;
• высокий уровень совпадения по локусам HLA-DRB1, HLA-DQA1, HLA-DQB1 может интерпретироваться как иммунологическая несовместимость партнеров по гену HLA класса II;
• неполное несовпадение может быть причиной ухудшения репродуктивной функции, но не расценивается, как его главная причина.

Результат исследования выдается на бланке Медицинской компании «Наука». Он содержит информацию по каждому исследуемому локусу гена HLA и заключение специалиста-генетика о благоприятности/неблагоприятности определенных факторов для наступления беременности.

Пример результата анализа:

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ КОМПЛЕКСНОГО ГЕНЕТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА

Генетическая гистосовместимость партнеров

АЯ 000 Иванов Иван Иванович ХХ лет
АЯ 001 Иванова Инна Ивановна ХХ лет

Номер образца
Женщина хххххххххх [ххххххххх]
Мужчина хххххххххх [ххххххххх]

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ ГЕНОТИПА

По исследованным маркерам гена HLA класса II совпадений не выявлено.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ КОМПЛЕКСНОГО ГЕНЕТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА

Генетическая гистосовместимость партнеров

АЯ 000 Петров Иван Иванович ХХ лет
АЯ 001 Петрова Инна Ивановна ХХ лет

Номер образца
Женщина хххххххххх [ххххххххх]
Мужчина хххххххххх [ххххххххх]

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ ГЕНОТИПА

Выявлены 2 совпадения по локусам HLA-DQA1 и HLA-DQB1

КОММЕНТРАРИИ:

Результат генетического исследования носи информативный характер, его следует интерпретировать в комплексе с анамнезом, клиническими, лабораторными и, при необходимости, с другими генетическими данными. Оценка значимости данного анализа должна проводиться врачом-специалистом, результат может быть учтен при выборе метода диагностики, лечения и профилактики.

Литература:

1. Shackelford, D. A., Mann, D. L., van Rood, J. J., Ferrara, G. B., Strominger, J. L. Human B-cell alloantigens DC1, MT1, and LB12 are identical to each other but distinct from the HLA-DR antigen. Proc. Nat. Acad. Sci. 78: 4566-4570, 1981.

2. Erlich, H., Lee, J. S., Petersen, J. W., Bugawan, T., DeMars, R. Molecular analysis of HLA class I and class II antigen loss mutants reveals a homozygous deletion of the DR, DQ, and part of the DP region: implications for class II gene order. Hum. Immun. 16: 205-219, 1986.

3. Nabozny, G. H., Baisch, J. M., Cheng, S., Cosgrove, D., Griffiths, M. M., Luthra, H. S., David, C. S. HLA-DQ8 transgenic mice are highly susceptible to collagen-induced arthritis: a novel model for human polyarthritis. J. Exp. Med. 183: 27-37, 1996.

4. Wen, L., Wong, F. S., Tang, J., Chen, N.-Y., Altieri, M., David, C., Flavell, R., Sherwin, R. In vivo evidence for the contribution of human histocompatibility leukocyte antigen (HLA)-DQ molecules to the development of diabetes. 2000.

5. Stanescu, H. C., Arcos-Burgos, M., Medlar, A., Bockenhauer, D., Kottgen, A., Dragomirescu, L., Voinescu, C., Patel, N., Pearce, K., Hubank, M., Stephens, H. A. F., Laundy, V., and 17 others. Risk HLA-DQA1 and PLA2R1 alleles in idiopathic membranous nephropathy. New Eng. J. Med. 364: 616-626, 2011.