Краткое описание исследования «Молекулярно-генетическое исследование транслокации гена REТ»

Протоонкоген RET кодирует трансмембранный тирозинкиназный рецептор, который физиологически важен при эмбриональном развитии, участвует в передаче внутриклеточных сигналов пролиферации, дифференцировки, роста и выживания клеток. Аберрации в гене RET имеют большое значение в онкогенезе. Транслокации с участием гена RET выявляются::

при папиллярном раке щитовидной железы;

при немелкоклеточном рака легкого (НМРЛ).

Транслокации RET могут присутствовать в случаях неплоскоклеточного НМРЛ, чаще встречаются при аденокарциноме, в основном у некурящих пациентов, у женщин, более характерны для молодых пациентов. Развитие метастазов в ЦНС – частое явление для RET-положительного рака легкого и плохой прогностический фактор.

Транслокация KIF5B-RET относится к самым частым вариантам перестройки, описанным при НМРЛ, и составляет 77-90% случаев; СCDC6-RET – 10–25% случаев. Более редкие варианты включаютNCOA4-RET, TRIM33-RET, ZNF477P-RET, ERC1-RET, HTR4-RET, CLIP1-RET, EPHA5-RET, MYO5C-RET, PICALM-RET, FRMD4A-RET, RUFY2-RET.

Перестройки RET, как правило, являются взаимоисключающими по отношению к другим драйверным мутациям НМРЛ, такие как мутации KRAS или EGFR, перестройки ALK или ROS1, и обычно связаны с низкой мутационной нагрузкой опухоли и низкой экспрессией PD-L1.

Менее чем в 1% случаев транслокации RET встречаются при:

колоректальном раке (CCDC6-RET, NCOA4-RET, TRIM24-RET),

раке молочной железы (ERC1-RET, CCDC6-RET, NCOA4-RET, RASGEF1A-RET);

раке яичников;

невусе Шпица;

некоторых других солидных опухолях.

Важность выявления транслокаций с участием гена RET обусловлена наличием высокоспецифичной таргетной терапии этого состояния.

С какой целью выполняют исследование

С целью диагностики метастатического немелкоклеточного рака легкого (для определения показаний к таргетной терапии препаратами Селперкатиниб и Пралсетиниб).

Показания к исследованию

С целью диагностики метастатического немелкоклеточного рака легкого (для определения показаний к таргетной терапии препаратами Селперкатиниб и Пралсетиниб)

Подготовка к исследованию

Желательно натощак или через 4-6 часов после последнего приема пищи. Можно пить чистую не газированную воду. Исключить курение, физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования. Исключить алкоголь, жирную пищу за 24 часа до исследования.

Интерпретация исследования

Отсутствие транслокации RET не исключает у пациента НМРЛ. Тест выявляет четыре наиболее частые транслокации с участием гена RET. Причиной ложноотрицательных результатов могут быть редкие минорные транслокации, низкая опухолевая клеточность.

При выявлении транслокаций с участием гена RET у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) может быть показана терапия селективными RET-ингибиторами Селперкатинибом или Пралсетинибом. Селективные ингибиторы RET также эффективны при метастазировании НМРЛ в головной мозг. Возможно использование мультикиназных ингибиторов, таких как Кабозантиниб, Вандетиниб, Ленватиниб, Алектиниб и др., но их эффективность при наличии RET-транслокаций значительно ниже, чем при применении селективных ингибиторов RET.