Описание исследования

Тест используется для определения мутаций в кодонах 12,13 (экзон 2), 61 (экзон 3), 117, 146 (экзон 4) гена NRAS для решения вопроса о проведении таргетной терапии.

Ген NRAS расположен на на хромосоме 1 в позиции 13.2 и кодирует одноимённый белок, который является протоонкогеном из семейства белков RAS. Эти белки представляют собой ГТФ (гуанозинтрифосфат)-азы, которые функционируют как молекулярные переключатели, регулирующие сигнальный путь MAPK, ответственные за клеточную пролиферацию и выживание. Так, белки RAS существуют в двух состояниях: неактивной (ГДФ, гуанозиндифосфатаза) и активной (ГТФ). Белки данного семейства обычно регулируются двумя способами: факторами обмена гуаниновых нуклеотидов (GEF), способствующими диссоциации ГДФ и связыванию ГТФ, и ГТФ-аза-активирующие белки (GAP), которые стимулируют внутреннюю ГТФ-азную активность белков RAS, что приводит к выключению передачи сигналов от данных белков. NRAS занимает ведущую позицию в регуляции передачи сигнала от ряда основных рецепторов факторов роста, в том числе EGFR. Активирующие аберрации в гене NRAS изменяют ГТФ-азную активность белка и блокируют способность его деактивации, что ведет к гиперактивации внутриклеточных путей передачи сигнала, контролирующих рост и пролиферацию клеток. Наиболее часто подвержены альтерациям кодоны 12, 13, 61 в гене NRAS, значительно реже кодоны 61, 117, 146. Мутации в гене NRAS являются менее распространенными при новообразованиях, чем в гене KRAS. Данные аберрации наблюдаются при меланоме кожи (~20%), при раке щитовидной железы (~15% в зависимости от гистологического типа), при остром миелоидном лейкозе (~15%), менее часто при колоректальном раке, холангиокарциноме и ряда других опухолей. 

Колоректальный рак. Мутации в гене NRAS наблюдаются в 4-9% случаев колоректального рака. В соответствии с RUSSCO всем пациентам с IV стадией заболевания рекомендовано определение мутаций в гене NRAS для определения дальнейшей тактики ведения пациента. Наличие мутации в гене NRAS ассоциировано с резистентностью к терапии анти-EGFR антителами у пациентов с метастатическим КРР. 

Меланома кожи. Распространенность аберраций в гене составляет около 15-30% случаев меланомы кожи. Мутации в генах NRAS чаще встречаются при меланоме кожи без хронического солнечного воздействия (CSD), чем в опухолях, связанных с CSD: 20-22% против 0-15%, соответственно. Мутации в гене NRAS представляют собой прогностический маркер. За исключением редких случаев причин резистентности к терапии BRAF-ингибиторами, активирующие мутации в генах BRAF, NRAS и c-KIT являются взаимоисключающими.

Показания к исследованию

• Рекомендовано всем пациентам с метастатическим колоректальным раком для определения возможности применения анти-EGFR антител. 
• Рекомендовано пациентам с меланомой кожи нерезектабельной III стадии и IV стадии для возможности персонализации терапии.

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки не требуется

Интерпретация исследования

Референсные значения: Мутаций в кодонах 12, 13, 61, 117, 146 гена NRAS не обнаружено.