Описание исследования

В составе комплексного исследования определяется уровень мужских и женских стероидных половых гормонов (андрогенов и эстрогенов), наиболее значимых в диагностике метаболитов андрогенов, расчетные показатели.

Андрогены, их метаболиты, соотношения:

• дегидроэпиандростерон (ДГЭА);
• андростендион;
• тестостерон
• андростерон;
• эпиандростерон;
• этиохоланолон;
• соотношение андростерон/этиохоланолон;
• соотношение тестостерон/эпитестостерон.

Эстрогены и прогестагены:

• эстрадиол;
• эстрон;
• эстриол;
• прегнандиол.

Андрогены – это стероидные половые гормоны, которые в мужском организме продуцируются яичками, а в женском – яичниками. Кроме того, у представителей обоих полов производителями гормона могут выступать клетки сетчатого слоя коры надпочечников. В функции андрогенов входит формирование вторичных половых признаков у мужчин. При избытке гормона в женском организме или нарушении перевода андрогенов в эстрогены у женщин грубеет голос, становится мужеподобной типу фигура, наблюдается интенсивный рост волосяного покрова тела (т.е. происходит процесс вирилизации).

ДГЭА (дегидроэпиандростерон) – многофункциональный стероидный гормон, синтезируемый преимущественно надпочечниками. Он получается в результате реакции гидроксилирования 17-гидроксипрегненолона (промежуточного продукта, образуемого из прегненолона при участии фермента 17-альфа-гидроксилазы, который преобразует его затем в ДГЭА). Небольшое количество гормона производится половыми железами (порядка5-6%). ДГЭА является сырьем для продукции половых гормонов – андрогенов (тестостерона и андростендиона) и эстрогенов (эстрона и эстрадиола). Андрогенные свойства его в 15 раз слабее тестостерона. Увеличение выделения ДГЭА из организма с экскрементами свидетельствует об избыточном синтезе надпочечниками андрогенов. Бо́льшая часть вырабатываемого ДГЭА превращается в ДГЭА-сульфат.

Андростендион – является основным андрогеном, выделяемым яичниками. Его небольшое количество также секретирует кора надпочечников (у обоих полов) и мужские яички. Гормон оказывает значительно более слабое андрогенное действие, чем тестостерон.

Тестостерон является главным андрогенным стероидным гормоном. Больше половины тестостерона, поступающего в кровоток, связывает глобулин (ГСПС), отвечающий за связывание половых стероидов. Образование этой связи сводит к минимуму андрогенную активность тестостерона, препятствуя его попаданию в чувствительные к андрогенам клетки. Около 43% тестостерона (40% - в связи с альбумином, 3% - свободный) остается биологически доступным. При попадании в ткани тестостерон преобразуется в активную форму – 5-альфа-дигидротостостерон.

Эпитестостерон является изомером тестостерона (т. е. веществом с абсолютно аналогичными молекулярной массой и атомным составом, но отличающимся по расположению атомов и, соответственно, свойствам). Андрогенная активность изомера низкая. Его количество является показателем метаболизма тестостерона, вырабатываемого в организме (эндогенного). Показатель применяется в расчете соотношения тестостерон/эпитестостерон.

Андростерон – может быть метаболитом как андростендиона, так и тестостерона. Его образование происходит при 5а-резуктазной реакции. По силе андрогенного действия уступает тестостерону в 5-7 раз. Андростерон принимает участие в формировании вторичных половых признаков по мужскому типу. По уровню адростерона делается заключение о количестве синтезируемых организмом андрогенов. Также показатель применяется для расчета соотношения андростерон/этиохоланолон.

Эпиандростерон (изоандростерон) является метаболитом ДГЭА и изомером андростерона, проявляющем в 5-7 низшую андрогенную активность, чем у андростерона. По уровню эпиадндротерона делается вывод об активности фермента 5 альфа редуктаза.

Этиохоланолон является метаболитом андростендиона, образуемым при участии фермента 5β-редуктаза. Андрогенная активность отсутствует. Показатель применяется для анализа работы надпочечников и расчета соотношения андростерон/этиохоланолон.

Расчет соотношения андростерона/этиохоланолона производится для определения соотношения активности двух ферментов – 5α-редуктазы и 5β-редуктазы, первый из которых участвует в превращении тестостерона или андростендиона в активную, а второй – неактивную формы. Полученный показатель позволяет сделать заключение об эффективности тестостерона, ДГЭА и андростендиона в вирилизующей трансформации.

Расчет соотношения тестостерона и эпитестостерона предназначен для определения работоспособности систем, вырабатывающих ферменты для трансформации тестостерона в неактивные метаболиты. На основании полученного показателя делается вывод об эффективности преобразования тестостерона, особенно поступающего в организм извне.

Эстрогены – это подкласс стероидных женских половых гормонов. За их продукцию у женщин отвечает фолликулярный аппарат, у мужчин – яички (в них вырабатывается до 20% общего количества гормона) Также у лиц обоего пола эстрогены синтезирует кора надпочечников, кожа, жировая ткань, волосяные фолликулы, кости, мозг.

Функция гормона в женском организме – обеспечение нормального развития и работы репродуктивной системы, в мужском – нормализация функционирования яичек и предстательной железы.

В человеческом организме присутствуют три формы эстрогенов – эстрон (Е1), эстрадиол (Е2), эстриол (Е3). Наиболее активным из них является эстрадиол, затем эстриол. Самой малоактивной второстепенной формой эстрогенов является эстрон. Эстрон, эстрадиол и эстриол образуются в результате сложной реакции взаимодействия андрогенов (стероидных мужских гормонов) и ферментов.

Прогестагены – это подкласс стероидных женских половых гормонов. В женском организме их продуцирует желтое тело яичников, плацента и в небольшом количестве кора надпочечников. Функцией этих гормонов является обеспечение наступления и сохранения беременности. При их участии происходит образование нормального секреторного эндометрия, в процессе чего внутренняя слизистая оболочка матки переходит из пролиферативной фазы в фазу секреторную. Кроме того прогестрагены подавляют синтез эстрогенов, андрогенов, гонадотропных гормонов (подкласса тропных гормонов, вырабатываемых передней долей гипофиза и плацентой).

В мужском организме выработка прогестагенов происходит в небольшом количестве. Они являются промежуточным продуктом продукции кортизола и тестостерона. Как самостоятельное биологически активное вещество, прогестагены участвуют в функционировании центральной нервной системы. За синтез этих гормонов отвечают кора надпочечников и яички.

Эстрадиол – наиболее активная форма эстрогена, вырабатывается гранулезами и является их основным гормоном. Его образование происходит из предшественника тестостерона. Кроме того, гранулезы синтезируют эстрон, но количество его меньше, чем эстрадиола. Печень и плацента преобразуют эстрон в эстриол. Гранулезы продуцируют также прогестерон (этот гормон необходим для овуляции), однако совсем в незначительных количествах. Главным «производителем» прогестерона являются клетки желтого тела, контроль которых осуществляет лютеинизирующий гормон (его вырабатывает гипофиз). На цикличность секреторной активности этих клеток оказывает влияние половой цикл женщин.

При содействии эстрогенов проходят следующие процессы:

• развитие эмбриона и формирование его половых признаков;
• половое созревание;
• развитие женских половых признаков;
• установление полового цикла женщин;
• развитие мышц и железистого эпителия матки;
• формирование молочных желез;
• регуляция полового поведения (поведения, связанного с реализацией половой потребности);
• развитие женской половой клетки (овогенез);
• оплодотворение и имплантация яйцеклетки;
• нормальные роды.

Геномный эффект эстрогенов проявляется в подавлении процесса разрушения (резорбции) костной ткани, оказании общего анаболического действия (т. е. гормоны способствуют образованию новых веществ или структур), хотя оно и менее выраженное, чем у андрогенов. Действие негеномного механизма эстрогенов направлено:

• на задержке солей, азота и воды в организме;
• на активацию NO-синтетазы – фермента, ускоряющего реакцию окисления азота в коронарных сосудах, что является своеобразной профилактикой развития ИБС (ишемической болезни сердца) у женщин;
• на модулирование выделения инсулина и соблюдение кальциевого баланса внутри клеток.

Многофункциональность эстрогенов объясняется распространенностью их рецепторов на мембранах различных видов клеток организма (кровяных, нервных, костных, секреторных, мышечных, клеток соединительной ткани). Поэтому резкое падение их уровня в женском организме при климаксе является причиной изменения работы различных систем.

Действие прогестерона направлено на ослабление готовности маточной мускулатуры к сокращению, т. о. гормон выступает «гарантом» сохранения беременности. В малых количествах он участвует в процессе овуляции. Прогестерон также подавляет процесс выработки корой надпочечников альдостерона, стимулирует процесс выведения натрия с мочой.

Увеличение концентрации прогестерона может стать причиной повышения температуры тела на 0,5-0,7°C (т. е. он при повышении уровня обладает термогенным эффектом). При попадании в печень прогестерон частично теряет активность за счет быстрого образования конъюгированных (связанных) соединений, в результате чего образуются биологически неактивные продукты. Прегнандиол – основной из них, накапливается в жировой ткани и является источником прогестерона в случае прекращения его синтеза организмом. Способностью прегнандиола длительно накапливаться в жировой клетчатке объясняется стабильность его уровня в моче при введении внутримышечно больших доз гестерона (женского полового гормона), хотя прогестерон из крови при этом быстро исчезает. На сегодняшний день принята следующая схема преобразования прогестерона в печени: прогестерон → прегнандион → прегненолон → прегнандиол.

Следствием нарушения выработки эстрогенов может быть

у женщин:

• нарушение функций яичников;
• нарушение менструального цикла;
• замедление или ускорение полового развитие;

у мужчин:

• функциональные нарушения придатка и яичек;
• нарушения в развитии половых клеток;
• снижение репродуктивной способности;
• увеличение одной или обеих молочных желез;

у представителей обоих полов:

• остеопороз;
• жировая дистрофия печени;
• ожирение;
• бесплодие.

Показания к исследованию

Тестирование андрогенов, их метаболитов и расчет соотношений проводится с целью определения концентрации гормонов, контроля их уровня и нахождения гормональных нарушений. Исследование назначается:

• для выявления приобретенных или врожденных отклонений в работе коры надпочечников;
• для диагностики лабораторными методами избыточного синтезирования надпочечниками андрогенов;
• для диагностики гипогонадизма (недостаточности яичек у мужчин или недоразвитии репродуктивных органов у женщин);
• при замедленном или ускоренном половом развитии;
• при привычном невынашивании беременности;
• при синдроме поликистозных яичников (образовании в яичниках множества мелких кист);
• для выявления опухоли коры надпочечников, продуцирующей гормоны;
• при нарушении функций придатка и яичек;
• при нарушении развития мужских половых клеток;
• при нарушении способности воспроизведения здорового потомства лицами детородного возраста;
• при увеличении одной или обеих молочных желез у мужчин;
• при остеопорозе (системном, хронически прогрессирующем заболевании скелета, характеризуемом снижением плотности костной ткани и усилением хрупкости костей);
• при ожирении (накоплении чрезмерных жировых отложений; патология определяется расчетным показателем – индексом массы тела);
• при жировой дистрофии печени (патологическом накоплении триглицеридов в печеночных клетках);
• при бесплодии.

Цель исследования эстрогенов и прогестагенов – определение и контроль концентрации гормонов, диагностика состояний, связанных с гормональными нарушениями.

Обследование женщин проводится:

• при нарушении менструального цикла;
• при нарушении функций яичников;
• при замедленном или преждевременном половом развитии.

Мужчины обследуются:

• при функциональных нарушениях придатков яичек;
• при нарушении развития мужских половых клеток (сперматозоидов);
• при снижении фертильности (способности к производству нормального потомства);
• при гинекомастии (увеличении одной или обеих молочных желез).

Обоим полам обследование рекомендовано:

• при остеопорозе (хронически прогрессирующем системном заболевании скелета, характеризуемом снижением плотности костной ткани и усилением хрупкости костей);
• при ожирении;
• при жировой дистрофии печени (патологическом накоплении триглицеридов в печеночных клетках);
• при бесплодии.

Подготовка к исследованию

Данный тест предназначен для обследования лиц старше 16 лет.

Для исследования необходимо отобрать порцию суточной мочи. Для ее хранения и транспортировки используется стерильный контейнер с крышкой, который можно получить в пункте отбора проб медицинской компании «Наука» или приобрести самостоятельно в аптеке.

Подготовка к тестированию подразумевает отказ от мочегонных средств за 48 часов и алкоголя за 24 часа до исследования. Необходимо исключить из рациона продукты, изменяющие цвет мочи (морковь, свеклу и пр.).

При отборе пробы на андрогены и их метаболиты, женщинам рекомендуется сдавать анализ на 3-5 день менструального цикла (если нет других рекомендаций лечащего врача). При записи на исследование эстрогенов необходимо указать отсутствие/наличие беременности. Небеременным женщинам рекомендуется сдавать анализ на 3-5 день менструального цикла (если нет других рекомендаций лечащего врача).

Предварительный сбор мочи осуществляется в тщательно вымытую и высушенную 2-3-хлитровую емкость.

Последовательность действий:

1. Первая порция утренней мочи не собирается, но засекается время опорожнения мочевого пузыря.

2. Вся остальная выделяемая в течение суток моча собирается в подготовленную емкость. Банка с биоматериалом сохраняется в холодильнике. Последнее (утреннее) мочеиспускание должно по времени совпасть с первым, произведенным сутки назад.

3. Объем собранной мочи тщательно измеряется, перемешивается. Из общей емкости в контейнер, на котором указывается измеренное количество в мл, отливается 30-50 мл мочи и, при невозможности быстрой отправки в лабораторию, ставится на хранение в холодильник (температура хранения от 2 до 8⁰ С).

Важно! Для получения максимально корректных результатов исследования биоматериал должен быть доставлен в лабораторию в день, когда сбор закончен.

Обратите внимание! Для анализа достаточно отобранного в контейнер объема мочи, всю ее нести не нужно!

Интерпретация исследования

Тест количественный. Уровень андрогенов, их метаболитов и эстрогенов измеряется в микрограммах в сутки (мкг/сут.). Уровень прегнандиола измеряется в миллиграммах в сутки (мг/сут).

Референсные значения. Интерпретация результатов

I. Андрогены, их метаболиты, соотношения

• дегидроэпиандростерон (ДГЭА) – 21,00-2170,00 мкг/сут.;
• андростендион – 5,00-60,00 мкг/сут.;
• тестостерон – 5,00-38,00 мкг/сут.;
• андростерон – 240,00-2300,00 мкг/сут.;
• эпиандростерон – 1,34-46,00 мкг/сут.;
• этиохоланолон – 245,00-2300,00 мкг/сут.;
• соотношение андростерон/этиохоланолон – 0,29-2,32;
• соотношение тестостерон/эпитестостерон – 0,12-3,76.

1. Дегидроэпиандростерон (ДГЭА)

Повышение концентрации предположительно может наблюдаться:

• при гормонально активной, вызывающей «омужествление» аденоме (доброкачественной опухоли) или карциноме (злокачественной опухоли) надпочечников;
• при эктопических опухолях, синтезирующих адренокортикотропин (АКТГ);
• при дефиците ферментов 21-гидроксилазы и 3β-гидроксистероиддегидрогеназы;
• при адреногенитальном синдроме (врожденной дисфункции коры надпочечников, характеризуемой избыточной продукцией мужских гормонов);
• при синдроме поликистозных яичников;
• при болезни Кушинга (патологии, вызываемой, как правило, аденомой гипофиза, синтезирующей избыточное количество адренокортикотропного гормона);
• при гирсутизме (избыточном росте волос по мужскому типу у женщин);
• при акне (угрях) у женщин.

Понижение содержания ДГЭА возможно:

• при снижении функциональности надпочечников;
• при задержке полового созревания;
• при приеме оральных противозачаточных средств и глюкокортикоидов.

2. Андростендион

Повышение концентрации отмечается:

• при синдроме поликистозных яичников;
• при развитии опухолей половых желез и надпочечников;
• при синдроме Иценко-Кушинга (патологии, возникающей при избыточном производстве корой надпочечников кортизола);
• при врождённой гиперплазии (патологическом разрастании) коры надпочечников;
• при болезни Альцгеймера (нарушении функций головного мозга, вызывающих проблемы с памятью, поведением и мышлением);
• при привычном невынашивании беременности.

Понижение уровня андростендиона характерно:

• для возрастного снижения половой функции;
• для серповидно-клеточной анемии (наследственного нарушения строения гемоглобина);
• для снижения функциональности коры надпочечников;
• для остеопороза.

3. Тестостерон

Повышение содержания тестостерона может наблюдаться:

• при раннем половом созревании;
• при гипертиреозе – заболевании щитовидной железы, сопровождаемом избыточным выделением ею гормонов;
• при образовании опухолей яичек, яичников или надпочечников;
• при врождённой гиперплазии коры надпочечников;
• при болезни и синдром Иценко-Кушинга;
• при синдроме поликистозных яичников;
• при адреногенитальном синдроме (врожденном нарушении функций коры надпочечников, при котором в ней нарушена выработка гормонов, что приводит к избыточному синтезу мужских гормонов);
• у лиц с хромосомнымнабором XYY;
• при снижении уровня ГСПГ (глобулина, связывающего половые гормоны);
• при применении даназола, дегидроэпиандростерона, финастерина, флутамида, гонадотропина и нафарелина (мужчины), гозерелина (в первые 30 дней терапии), левоноргестрела, мифепристона, моклобемида, нилутамида, оральных контрацептивов и правастатина (женщины), фенитоина, рифампина, тамоксифена.

Пониженное содержание гормона характерно:

• для болезни гипоталамуса или гипофиза;
• для генетических заболеваний (в частности, синдрома Клайнфельтера – врожденного мужского заболевания, характеризуемого наличием одной или нескольких дополнительных Х- хромосом);
• для нарушения выработки гонадотропных гормонов гипофиза (в т. ч. для гиперпролактинемии – состояния, вызывающего повышение уровня гормона гипофиза – пролактина);
• для недостаточности надпочечников;
• для гипогонадизма (недостаточности яичек у мужчин или недоразвитии репродуктивных органов у женщин);
• для хронического простатита (воспаления предстательной железы);
• для ожирения (у мужчин);
• как следствие приема даназола (в низких дозах), бузерина, карбамазепина, циметидина, циклофосфамида, ципротерона, дексаметазона, гозерелина, кетоконазола, леупролида, левоноргестрела, сульфата магния, метандростенолона, метилпреднизолона, метирапона, нафарелина (у женщин), нандролона, октреотида, оральных контрацептивов, правастатина (у мужчин), преднизона, пиридоглютетимида, спиронолактона, станозолола, тетрациклина, тиоридазина, глюкокортикоидов.

4. Андростерон

Концентрация повышена:

• при повышении уровня тестостерона;

• при гипертиреозе;
• при гирсутизме;
• при синдроме Иценко-Кушинга;
• при синдроме поликистозных яичников;
• при опухоли яичников и надпочечников.

Понижение концентрации наблюдается:

• при патологиях печени;
• при микседеме («слизистом отеке» — заболевании, обусловленном дефицитом гормонов щитовидной железы).

5. Этиохоланолон

Повышенный уровень может наблюдаться:

• при гиперандрогении (чрезмерно высокой выработке андрогенов);
• при адренокортикоидной карциноме (злокачественной опухоли, образующейся в коре надпочечной железы);
• при аденоме надпочечников;
• при гирсутизме;
• при стрессе.

6. Соотношение андростерон/этиохоланолон

Посредством полученного результата оценивается эффективность вирилизующей трансформации ДГЭА, тестостерона, андростендиона.

7. Соотношение тестостерон/эпитестостерон

Показатель отражает «наполненность» ферментных систем, трансформирующих тестостерон в неактивные метаболиты. По результату расчета делается вывод об эффективности преобразования тестостерона, особенно поступающего в организм извне.

II. Эстрогены и прогестагены

Эстрадиол

Повышенное содержание эстрадиола может наблюдаться:

• у лиц с избыточной массой тела;
• при циррозе печени (хроническом заболевании, характеризуемом необратимым замещением функционально активных клеток эпителия печени фиброзной соединительной тканью);
• при гипертиреозе (патологии щитовидной железы, характеризуемой повышенным синтезом ее гормонов);
• при гинекомастии (увеличении у мужчин одной или обеих молочных желез);
• при гиперплазии коры надпочечников (чрезмерном делении клеток железы, происходящем в ее коре);
• при раннем половом созревании;
• при образовании эндометриоидных кист яичников (полых образований внутри яичников, заполненных старой свернувшейся кровью);
• при развитии опухоли яичек или яичников, выделяющей эстрогены;
• при персистенции фолликула (состоянии, при котором фолликул достигает нужного размера, но не лопается, а остается в таком виде до конца менструального цикла);
• при применении ряда медикаментозных средств, например, комбинированных пероральных противозачаточных средств, анаболических стероидов, тамоксифена, амиглурацила, неробола, метандростенолона.

Пониженный уровень гормона характерен:

• для задержки полового развития;
• для гипогоданизма (недостаточности яичек у мужчин или недоразвития репродуктивных органов у женщин (причиной этому является недостаточная функциональность половых желез, вызывающая снижение уровня вырабатываемых гормонов));
• для вирильного синдрома (совокупности симптомов, характеризующейся появлением у женщин мужских признаков – огрубения голоса, повышенного роста волос, изменения телосложения и пр.);
• для гипопитуитаризма (снижения работоспособности гипофиза – основного органа эндокринной системы организма);
• для стойкого продолжительного недостатка гормонов щитовидной железы (гипотиреоза);
• для нарушения деятельности коры надпочечников;
• для менопаузы (климакса, т. е. полного прекращения менструации);
• для синдрома поликистозных яичников (образования в яичниках множества мелких кист);
• для синдрома Шерешевского-Тернера (геномной болезни, признаками которой являются отклонения в физическом развитии, низкий рост, половая незрелость (инфантилизм));

Причиной снижения концентрации эстрадиола также может стать прием некоторых медикаментозных препаратов, в частности аминоглютетимида, гидреи, фторурацила, циметидина, дексаметазона, эпостана, октреотида, правастатина, прогестиновых пероральных противозачаточных средств и пр.

Эстрон

Повышению содержания эстрона способствуют:

• лишний вес;
• избыток гормонов щитовидной железы;
• цирроз печени;
• развитие опухоли яичников или яичек;
• опухоли надпочечников.

Пониженный уровень гормона наблюдается:

• при нарушении работы яичников;
• при некорректном функционировании гипофиза – мозгового придатка, ответственного за продукцию гормонов роста, гормонов, влияющих на обмен веществ и работу репродуктивной системы;
• при синдроме Шерешевского-Тернера.

Эстриол

Повышенный уровень эстриола может быть:

• при ожирении;
• при появлении новообразования надпочечников;
• при опухоли яичника, синтезирующей эстрогены.

Снижение уровня возможно:

• при нарушении внутриутробного развития ребенка (например, при надпочечниковой недостаточности, синдроме Эдвардса, синдроме Дауна, дефекте нервной трубки);
• при резус-конфликте (реакции иммунной системы матери с отрицательным резусом крови на эритроцитарные антигены плода с положительным резусом);
• при нарушении функций плаценты;
• при пузырном заносе (патологии, возникающей при оплодотворении дефектной яйцеклетки, не имеющей хромосом);
• при хорионкарциноме (трофобластическом раке);
• при трофобластической тератоме (опухоли, представляющей собой ткань или орган, нетипичный для своего расположения; может содержать в себе фрагменты разных тканей, волос, или, в более редких случаях, отдельные органы);
• при приеме некоторых препаратов, например, таких как оральные глюкокортикоиды (преднизолон, бетаметазон), эстрогены, мепробамат, феназопиридин, пенициллин.

Прегнандиол

Повышенный уровень прегнандиола характерен:

• для гиперплазии надпочечников;
• для опухоли семенников.

Пониженное содержание гормона не имеет значения при диагностике.

Результат теста выдается на бланке лаборатории медицинской компании «Наука». В нормах интерпретации указываются значения, соответствующие статусу обследуемого лица (муж./жен. пол, для женщин – фаза цикла, постменопауза, срок беременности). Пример по данному анализу представлен ниже:

Ф.И.О.: Иванова Инна Петровна  Пол: ж                        Дата рождения: хх.хх.хххх

Дата исследования: хх.хх.хххх