Описание исследования

Протеин С (активируемый фактор свертывания XIV) является важнейшим натуральным ингибитором (т. е. веществом, подавляющим процесс) свертывания крови. Он синтезируется печенью. Процесс выработки протеина зависит от наличия витамина К.

Протеин С циркулирует в крови в неактивном состоянии. Его активация С осуществляется тромбином (фактор свёртывания II). Многократное ускорение процесса достигается воздействием на него комплекса тромбина и тромбомодулина – белка на поверхности эндотелиальных клеток (клеток, составляющих внешнюю поверхность внутренней части кровеносных сосудов) и тромбоцитов. В активном состоянии протеин С служит для частичного расщепления и уменьшения активности (инактивации) неферментных факторов свертывания VIIIa и Va, уменьшает размеры тромба. Способность протеина C угнетать активность свертывающей системы крови делает его косвенным активатором фибринолиза (процесса лизиса (разрушения) уже сформировавшихся кровяных сгустков). Ингибирующие свойства протеина C усиливаются его кофактором (производной и катализатором) – протеином S (вырабатываемым в печени жирорастворимым белком).

Активность протеина С является важным показателем, определяемым в целях диагностики различных заболеваний и патологических состояний организма. Причинами снижения активности белка могут быть:

• печеночные заболевания;
• снижение синтетической функции печени;
• дефицит витамина К;
• врожденная недостаточность протеина С;
• период новорожденности;
• преклонный возраст.

Вследствие вышеназванных причин:

• нарушается продукция протеина С;
• отмечается его быстрый расход;
• нарушается структура белка;
• отмечается его функциональная неполноценность.

Снижение активности протеина С может также вызываться:

• гипоксией (пониженным содержанием в организме, в отдельных органах и тканях кислорода);
• эндотоксином (бактериальными токсическими веществами, высвобождаемыми при разрушении клеток определенных бактерий);
• интерлейкином-1 (небольшой информационной молекулой, медиатором воспаления и иммунитета, вырабатываемой многими клетками организма);
• фактором некроза опухоли альфа (внеклеточным белком, многофункциональным провоспалительным цитокином (небольшой информационной молекулой), вырабатываемым в основном моноцитами и макрофагами);
• высоким уровнем гомоцистеина (серосодержащей аминокислоты плазмы крови).

Названные патологии провоцируют ускорение свёртывания, индуцируют экспрессию тканевого фактора и подавляют транскрипцию тромбомодулина эндотелиальными клетками.

Чрезмерный расход белка характерен для таких состояний как:

• тромбозы (процесс образования в сосудах живого организма кровяных сгустков, препятствующих току крови);
• тромбоэмболии (острая закупорка кровеносных сосудов оторвавшимся тромбом);
• ДВС-синдром (синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания – неспецифический патологический процесс, при котором в сосудах микроциркуляторного русла образуются множественные (диссеминированные) тромбы; это сочетается с несвертываемостью крови, приводящей к множественным массивным кровоизлияниям);
• коагулопатия потребления (стадия ДВС-синдрома, характеризуемая сочетанием афибриногенемии (врожденного отсутствия фибриногена и, как следствие, повышенной кровоточивости) и выраженной активации фибринолиза (процесса растворения кровяного сгустка));
• послеоперационный период;
• обширные травмы.

Нарушение функциональной активности протеина С может вызывать пероральный прием препаратов, угнетающих процесс свертывания крови (антикоагулянтов), в частности варфарина. Сочетание значительного снижения (в 2 и более раз) активности белка и применения непрямых антикоагулянтов могут стать причиной развития «варфаринового некроза». Данная патология возникает достаточно редко, но протекает очень тяжело. Поэтому применение антикоагулянтов должно проводиться под наблюдением врача и с обязательным определением активности протеина С. Через месяц после окончания лечения оральными коагулянтами желательно провести повторное обследование пациента, а также членов его семьи. У пациентов с гетерозиготным типом наследования дефицита протеина С показатели тестирования иногда пересекаются с нормальными значениями.

Дефицит протеина С чаще всего проявляется:

• артериальными и венозными тромбозами различной локации;

а при отсутствии других возможных факторов влияния и у лиц молодого возраста:

• инфарктами миокарда;
• инсультами;
• тромбоэмболией легочной артерии.

Нехватка протеина C при беременности может значительно повысить риск развития:

• преэклампсии;
• эклампсии;
• ДВС-синдрома;

стать причиной тяжелых патологий:

• тромбоза глубоких вен ног, сосудов головного мозга, органов малого таза;
• тромбоэмболии легочной артерии;
• фетоплацентарной недостаточности и, как следствие, внутриутробной задержки развития ребенка;
• самопроизвольных родов;
• повторных выкидышей.

Вредные привычки увеличивают риск развития патологий.

У новорожденных и детей младшего возраста более низкого уровня протеина C, чем у взрослых. Эта физиологическая особенность детского организма обусловлена незрелостью печени.

Врожденная недостаточность протеина С встречается редко, однако в ряду разновидностей врожденного дефицита физиологических антикоагулянтов (антитромбина III, протеина C, протеина S) – нехватка протеина C встречается наиболее часто (0,2-0,4%). При врожденном дефиците велика вероятность возникновения тяжелых тромботических нарушений. У больных с наследственной нехваткой протеина C, как правило, отмечается гетерозиготный тип наследования (содержащий разные генетические варианты в соответствующих участках парных хромосом). Проявление тромбозов у них начинается в возрасте 20-30 дней от роду. У 5% из их числа наблюдается мутация фактора V Лейдена, которая создает риск прогрессирования ранней тромботической патологии. Признаком врожденного дефицита по гомозиготному типу (содержащему одинаковые генетические варианты в соответствующих участках парных хромосом) у младенцев является фульминантная пурпура, которая представляет для детей смертельную опасность. Уровень протеина C определить у них не представляется возможным.

Для того чтобы точно определить наличие врожденного дефицита протеина C, нужно полностью исключить возможности проявления его приобретенных форм. Поэтому в острые фазы заболеваний, при острых тромботических случаях, приеме протеина С или оральных антикоагулянтов (например, варфарина, понижающего активность протеина) обследование проводить не рекомендуется.

Причинами повышенной активности протеина С могут быть:

• беременность;
• заболевания почек;
• прием оральных противозачаточных средств на основе эстрогенов.

Исследование активности протеина С рекомендуется проводится у лиц, страдающих онкологическими заболеваниями, патологиями гнойно-воспалительного характера, у больных с сепсисом и септическими состояниями. В септических состояниях, характеризующихся повышенным потреблением, разрушением и нарушением выработки протеина C, рекомендовано повторное тестирование с целью составления дальнейшего прогноза. Падение активности протеина C ниже 40% или снижение его в течение суток на 10 % говорит о неблагоприятном прогнозе.

Показания к исследованию

Тестирование активности протеина C проводится:

• в рамках комплексного обследования для выявления причин тромбозов (в комплекс может входить определение антитромбина III, протеина S, волчаночного антикоагулянта, гомоцистеина, антифосфолипидных антител, а также генетические исследования на тромбофилию), особенно у молодых лиц;
• для выявления причин повторного невынашивания беременности;
• для диагностики тромбозов вен и артерий, включая инсульт и инфаркт миокарда.
• для прогнозирования состояния при коагулопатиях, включая септические состояния, онкологические заболевания;
• для дифференциальной диагностики патологий беременности: ДВС-синдрома, преэклампсии, внутриутробной задержки развития плода.
• для диагностики врожденных тромбозов.

Подготовка к исследованию

Забор крови производится утром строго натощак, не ранее чем через 8-14 часов после вечернего приема пищи. Разрешено пить только чистую воду без газа (не минеральную). От употребления чая, кофе, соков и прочих напитков необходимо воздержаться.

Общие рекомендации:

• перед проведением обследования необходимо исключить психоэмоциональные и физические нагрузки (в том числе посещение плавательных бассейнов, спортивных залов, сауны и т.п.);
• за сутки до забора крови запрещено употребление алкогольных напитков (в т. ч. пива);
• за час до исследования запрещается курение;
• перед обследованием не переедать и не злоупотреблять продуктами, содержащими большое количество жира;
• строго по согласованию с лечащим врачом перед сдачей крови на анализ рекомендуется прекратить прием лекарственных препаратов, которые могут исказить результат исследования;
• непосредственно перед отбором пробы желательно провести в спокойствии 10-15 минут.

Важно! Пациенты, принимающие антикоагулянты обязаны предупредить об этом лаборантов. Проведение теста во время приема антикоагулянтов непрямого действия и при наличии у пациента волчаночного антикоагулянта может стать причиной получения ложно нормального результата активности системы протеина С.

Внимание! Кровь на анализ не отбирается после внутримышечных и внутривенных инъекций, физиотерапевтических процедур, массажа, переливания крови, флюорографии, кольпоскопии, гастроскопии, биопсии, рентгеновского, мануального, инструментального, ректального, ультразвукового исследования, электрокардиограммы, других терапевтических и/или диагностических манипуляций.

Интерпретация исследования

В лаборатории Медицинской копании «Наука» результат исследования активности протеина C определяется через расчетную величину – нормализованное отношение (НО):

НО = (С(1) х Б(2)/ Б(1) х С(2)) х k

где

• С(1) и С(2) – время свертывания в образце контрольной плазмы с добавлением дистиллированной воды и активатора протеина С соответственно;
• Б(1) и Б(2) – время свертывания в образце исследуемой плазмы с добавлением дистиллированной воды и активатора протеина С соответственно;
• k – нормирующий коэффициент.

В норме результат не должен быть ниже 0,7 и выше 1,3. При НО < 0,7 есть повод говорить о значительных нарушениях активности протеина С. В частности, одной из причин такого состояния может быть:

• дефицит протеина C вследствие снижения продукции;
• его функциональная неполноценность;
• присутствие Vа (Leiden) – мутантного фактора, устойчивого к действию протеина С.

Повышенный уровень протеина C наблюдается:

• при беременности;
• при заболевании почек;
• при применении гормональных препаратов (эстрогенов).

Пониженная активность протеина C отмечается:

• при врождённой недостаточности протеина C;
• при дефиците витамина K;
• при патологиях печени;
• при тромбозах разной локации;
• при тромбоэмболии;
• при синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания;
• при обширных травмах;
• при хирургических операциях;
• на фоне приема препаратов, препятствующих свертыванию крови (в частности варфарина);
• при гнойно-воспалительных заболеваниях;
• при сепсисе;
• при онкологических заболеваниях.

Результат теста выдается на бланке лаборатории медицинской компании «Наука». Пример по данному анализу представлен ниже:

Ф.И.О.: Иванов Сидор Петрович  Пол: м    Дата рождения: хх.хх.хххх

Дата исследования: хх.хх.хххх

Литература:

1. Khan S., Dickerman J.D Hereditary thrombophilia. Thrombosis Journal 2006, 4:15.

2. Shorr A.F. R92 Protein C concentrations in severe sepsis: an early directional change in plasma levels predicts outcome Critical Care 2006, 10: R92.

3. Долгов В.В., Меньшиков В.В. Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство. – Т. I. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. – 928 с.

4. Fauci, Braunwald, Kasper, Hauser, Longo, Jameson, Loscalzo Harrison’s principles of internal medicine, 17th edition, 2009.

5. Christiaans SC, Wagener BM, Esmon CT, Pittet JF.Protein C and acute inflammation: a clinical and biological perspective / Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2013 Oct 1; 305(7):L455-66.

6. Bouwens EA1, Stavenuiter F, Mosnier LO.Mechanisms of anticoagulant and cytoprotective actions of the protein C pathway / J Thromb Haemost. 2013 Jun;11 Suppl 1:242-53.

7. Справочные материалы фирмы-производителя реагентов.