Описание исследования

Белок плазмы крови протеин S относится к естественным антикоагулянтам (веществам, снижающим свертываемость крови). Он является кофактором протеина С – важнейшего натурального ингибитора свертывания крови (см. поз. 682), усиливая его антикоагулянтное и профибринолитическое действие. Белок продуцируется эндотелиальными клетками печени (клетками, выстилающими внутреннюю поверхность кровеносных сосудов) и мегакариоцитами (гигантскими клетками костного мозга). Для его синтеза необходимо наличие витамина К.

В плазме крови протеин S имеет две формы:

• свободную, которая составляет порядка 40% от общего количества данного белка;
• связанную с регуляторным белком системы комплемента C4-BP (комплемента C4b - связывающим белком), составляющую, соответственно, около 60%.

Долевое соотношение форм протеина зависит от количества C4-BP. Антикоагуляционную активность проявляет только свободная форма белка, поэтому в данном тесте исследуется именно ее уровень. При содействии свободного протеина S ускоряется связывание протеином С с мембранами активированных V и VIII факторов свертывания крови, что способствует их угнетению и снижению вероятности тромбообразования. Дефицит протеина чреват сгущением крови (гиперкоагуляцией). Недостаток протеина может быть как приобретенным, так и наследственным.

Достоверных данных о том, насколько приобретенный дефицит протеина увеличивает риск тромботических осложнений, нет. Причинами снижения уровня протеина могут быть:

• беременность (в данном случае тромботические события не являются обязательными);
• приём оральных антикоагулянтов;
• применение оральных противозачаточных средств;
• аутоиммунные заболевания;
• воспалительный процесс в острой фазе или обострение хронического заболевания (при этих состояниях наблюдается повышение уровня C4-BP компонента комплемента и, как следствие, C4b-переносящего белка, что приводит к связыванию свободного протеина S и снижению его уровня в плазме крови);
• болезни почек, осложненных нефротическим синдромом, вследствие потерь свободной формы протеина через почки;
• тяжелые болезни печени;
• дефицит витамина К;
• применение непрямых антикоагулянтов (варфарина).

Дефицит протеина S может наблюдаться в период новорожденности и в ряде других клинических случаев.

Врожденный дефицит протеина S представляет значительную опасность для организма. Его наличие объясняется мутацией гена, кодирующего данный белок (он расположен на третьей хромосоме). На сегодняшний день известно порядка 200 вариантов его мутации.

Наследование недостаточности протеина S происходит по аутосомно-доминантному типу и является достаточно редким заболеванием. Механизм наследования следующий: от родителей ребенку достается по одному варианту (аллели) гена, кодирующего белок. Одна копия гена нормальная, вторая – измененная, которая доминирует (подавляет) нормальную.

В зависимости от характера происходящих процессов, врожденный дефицит протеина S делится на три типа:

При гомозиготной форме заболевания мутация наблюдается в обеих аллелях. Это очень редкая форма патологии. Она может проявиться сама по себе или в сочетании с другими формами тромбофилий (наиболее распространенного вида нарушений свертываемости крови (коагуляции), характеризующегося предрасположенностью организма к образованию тромбов). Как правило, это происходит в младенческом возрасте и вызывает развитие молниеносной пурпуры новорожденных – тяжелой формы диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС), характеризуемого аномальным, чрезмерным образованием тромбина и фибрина в циркулирующей крови, приводящего к летальному исходу при отсутствии своевременной помощи.

Гетерозиготная форма патологии подразумевает наличие одного нормального и одного мутировавшего варианта гена (или его отсутствие). В этом случае только половина синтезируемого организмом протеина S нормальная. Это вызывает количественную и качественную недостачу белка. Вторая часть белка, кодируемая дефектным геном, нефункциональна, что значительно (до 10 раз) повышает вероятность развития артериальных и венозных тромбозов. Гетерозиготный тип недостатка протеина S приводит во взрослом возрасте к возникновению тромбоэмболий (острой закупорке жизненно важных кровеносных сосудов тромбом, попавшим в циркулирующую кровь). При беременности эта патология создает угрозу развития различных осложнений, может быть причиной:

• повторных выкидышей;
• преэклампсии (осложнения беременности, проявляющейся в возникновении после 20 недель на фоне потери белка с мочой гипертонии (повышения артериального давления выше 140/90 мм рт. ст.));
• эклампсии (осложнения беременности, родового и послеродового периода, характеризующегося возникновением генерализированных судорог и очень высоким, представляющим угрозу для жизни артериальным давлением);
• внутриутробной задержки развития ребенка.

Из перечисленных выше типов наследственного дефицита протеина S наиболее распространенными являются первый и третий, которые могут быть диагностированы при исследовании уровня свободной формы белка.

Наступление острого тромболитического эпизода – нежелательное время для проведения данного исследования, хотя нормальный уровень протеина S в данном состоянии практически полностью позволяет исключить его дефицит.

Показания к исследованию

Тестирование проводится:

• при оценке работы свертывающей системы крови;
• в комплексе с определением уровня антитромбина III, протеина C, волчаночного антикоагулянта, гомоцистеина, антифосфолипидных антител, а также генетическими исследованиями при подозрении на тромбофилию у лиц молодого возраста;
• при обследовании пациентов молодого возраста с артериальными, венозными тромбозами, тромбоэмболическими осложнениями, не имеющими очевидных причин, носящими семейный характер или постоянно рецидивирующими;
• при обследовании беременных и женщин, планирующих беременность;
• при контроле терапии непрямыми антикоагулянтами.

Подготовка к исследованию

Забор крови производится утром строго натощак, не ранее чем через 8-14 часов после вечернего приема пищи. Разрешено пить только чистую воду без газа (не минеральную). От употребления чая, кофе, соков и прочих напитков необходимо воздержаться.

Общие рекомендации:

• перед проведением обследования необходимо исключить психоэмоциональные и физические нагрузки (в том числе посещение плавательных бассейнов, спортивных залов, сауны и т.п.);
• за сутки до забора крови запрещено употребление алкогольных напитков (в т. ч. пива);
• за час до исследования запрещается курение;
• перед обследованием не переедать и не злоупотреблять продуктами, содержащими большое количество жира;
• строго по согласованию с лечащим врачом перед сдачей крови на анализ рекомендуется прекратить прием лекарственных препаратов, которые могут исказить результат исследования;
• непосредственно перед отбором пробы желательно провести в спокойствии 10-15 минут.

Внимание! Кровь на анализ не отбирается после внутримышечных и внутривенных инъекций, физиотерапевтических процедур, массажа, переливания крови, флюорографии, кольпоскопии, гастроскопии, биопсии, рентгеновского, мануального, инструментального, ректального, ультразвукового исследования, электрокардиограммы, других терапевтических и/или диагностических манипуляций.

Важно! Для получения достоверных результатов обследование рекомендуется проводить не ранее, чем через месяц после проведения антикоагулянтной терапии.

Интерпретация исследования

В лаборатории Медицинской компании «Наука» уровень протеина S определяется в процентах (%).

Референсные значения варьируются в пределах от 70% до 140%.

Повышение уровня протеина S не ассоциируются с патологиями, и не имеет клинического значения.

Концентрация свободного протеина S понижается:

• при его врождённом дефиците;
• при уменьшении выработки протеина печенью;
• при нефротическом синдроме (состоянии, при котором наблюдаются генерализированные отеки, аномально низкий уровень белка и альбуминов в крови, повышенное выделение мочи, повышение в крови уровня холестерина);
• при терапии непрямыми антикоагулянтами, антагонистами витамина К;
• на фоне приема L-аспарагиназы;
• при применении оральных контрацептивов;
• при синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови;
• при системной красной волчанке (системном поражении соединительной ткани и системы мелких сосудов) и некоторых других системных заболеваниях;
• при беременности и в послеродовой период;
• в остром периоде воспалительного процесса.

Результат теста выдается на бланке лаборатории медицинской компании «Наука». Пример по данному анализу представлен ниже:

Ф.И.О.: Иванов Сидор Петрович  Пол: м     Дата рождения: хх.хх.хххх

Дата исследования: хх.хх.хххх

Литература:

1. Khan S., Dickerman J.D Hereditary thrombophilia. Thrombosis Journal 2006, 4:15.

2. Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics. 4 ed. Ed. Burtis C.A., Ashwood E.R., Bruns D.E. Elsevier. New Delhi. 2006, (p.2412).

3. Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство: в 2 т. – T. I/Под ред. В. В. Долгова, В. В. Меньшикова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. С. 799-800.

4. Wintrobe’s clinical hematology / editors, John P. Greer, Daniel A. Arber, Bertil Glader, Alan F. List, Robert T. Means Jr., Frixos Paraskevas, George M. Rodgers. – 13th edition. Lippincott Williams & Wilkins, 2014. Page 1225.

5. A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 9th Edition, by Frances Fischbach, Marshall B. Dunning III. Wolters Kluwer Health, 2015. Pages 174-175.

6. Henry's Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods, 23e by Richard A. McPherson MD MSc (Author), Matthew R. Pincus MD PhD (Author). St. Louis, Missouri: Elsevier, 2016. Pages 798-799.

7. Williams Hematology. 9th edition. By: Kenneth Kaushansky, Marshall Lichtman, Josef Prchal, Marcel M. Levi, Oliver Press, Linda Burns, Michael Caligiuri. McGraw-Hill Education, 2016. Pages 2222-2223.

8. Методические материалы фирмы-производителя реагентов.