Описание исследования

Фолатный цикл – это процесс, происходящий в организме в несколько этапов, с участием коферментов (фолиевой кислоты и ее производных).

Фолиевая кислота задействована в процессе созревания эритроцитов, образования пиримидинов и пуринов – веществ, входящих в состав нуклеиновых кислот, ее наличие является необходимым условием формирования нервной трубки (зачатка центральной нервной системы) зародыша. Всасывание кислоты происходит в 12-типерстной кишке и верхнем отделе тонкой кишки, после чего она в результате ряда химических реакций восстанавливается в активную форму – 5-метилтетрагидрофолат (5-МТГФ). Для восстановления необходимо наличие фермента метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR).

Метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR) – это внутриклеточный фермент, белок, принимающий участие в реакции превращения гомоцистеина (серосодержащей аминокислоты плазмы крови) в метионин (незаменимую аминокислоту, не поступающую с продуктами питания, необходимую для поддержки роста и баланса азота в организме, а также являющуюся предшественницей S-аденозинметионина – вещества, необходимого для метилирования ДНК). Продуктивность работы фермента обусловливается наличием кофакторов (веществ-«помощников») – витаминов В6, В12 и субтракта – фолиевой кислоты.

Кодировку метилентетрагидрофолатредуктазы осуществляет ген MTHFR, расположенный на первой хромосоме. Замена в нём азотистых оснований может стать причиной образования дефицита фермента или снижения его функциональной активности. Вследствие этого наблюдается нарушение обмена гомоцестеина и увеличение его концентрации в плазме крови.

Известно порядка 10 замен, определяющих изменения функций кодируемого фермента. Две мутации являются наиболее изученными. Одна из них – замена азотистого основания аденин (А) основанием цитозин (С) в позиции 1298 (генетический маркер А1298С).

Результатом замены аденина (А) цитозином (С) в позиции 1298 становится изменение структуры метилентетрагидрофолатредуктазы с заменой глутаминовой кислоты аланином в позиции 429 данного белка. При этом виде полиформизма (структурного различия мутантного и нормального вариантов гена) происходит изменение биохимических свойств фермента относительно его нормального типа. Среди возможных генотипов А/А, А/С, С/С, наиболее выраженное снижение активности фермента наблюдается у лиц с генотипом С/С.

Нуклеотидные замены в гене MTHFR являются самой частой причиной развития гипергомоцистеинемии (избыточного содержания гомоцестеина), что, в свою очередь значительно увеличивает вероятность развития атеросклероза и тромбоза. Гомоцистеин, накопившийся в избытке в плазме крови, «атакует» эндотелий артерий, (слой плоских клеток, выстилающих внутреннюю поверхность кровеносных сосудов). Результатом этого становится его повреждение и разрыв, что создает предпосылку для образования из осаждающегося холестерина и кальция атеросклеротических бляшек. Их образование приводит к сужению или даже к закупорке просвета сосуда.

Исследования показали, что присутствие вариации (аллеля) гена А1298С способствовало развитию врожденных пороков сердца. Изменение функции метилентетрагидрофолатредуктазы может также повлечь за собой нарушения умственной, физической и эмоциональной деятельности человека. Возможность этого объясняется участием фермента в продуцировании серотонина, мелатонина, дофамина, адреналина и прочих нейромедиаторов (т.е. биологически активных веществ, передающих от нервной клетки элекрохимические импульсы).

С присутствием аллеля гена 1298С связывают развитие следующих заболеваний и состояний:

а) болезней сердца и сосудов:

• ишемической болезни;
• ишемического инсульта;
• гипертонической болезни;
• атеросклероза;
• тромбоза;

б) преэклапмсии (осложнения протекания беременности, характерного для поздних сроков и характеризуемого, в частности, повышением давления);

в) врожденных пороков внутриутробного развития ребенка:

• изолированных дефектов нервной трубки;
• расщелин неба и верхней губы;
• хромосомных отклонений;

г) злокачественных опухолей:

• рака яичников;
• рака молочной железы;
• колоректальной аденомы;

д) мигрени (первичной стадии головной боли);

е) депрессии;

ж) синдрома хронической усталости;

з) головных болей;

и) бессонницы;

к) потери памяти;

л) гипергомоцистеинемии;

м) привычного невынашивания беременности.

Наличие мутации А1298С особенно ярко проявляется в совокупности с нарушением активности других ферментов, а также при наличии дополнительных факторов риска развития гипергомоцистеинемии или дефицита фолатов (сопутствующих заболеваний, вредных привычек, при несбалансированном рационе питания, применении ряда лекарственных препаратов).

Показания к исследованию

Исследование на наличие мутации А1298С (Glu429Ala) рекомендуется проводить:

a) при повышенной концентрации гомоцистеина в крови;

b) при планировании беременности;

c) при патологиях беременности;

d) при рождении ребенка с врожденными пороками развития центральной нервной системы;

e) при отягощенном семейном анамнезе:

• злокачественных опухолях различной локализации;
• заболеваниях сердечно-сосудистой системы;

f) при выборе препарата для химиотерапии рака.

Подготовка к исследованию

Кровь

Кровь рекомендуется сдавать в утренние часы, натощак. Разрешено пить только чистую воду без газа (не минеральную). От употребления чая, кофе, соков и прочих напитков желательно я воздержаться.

Общие рекомендации:

• за 24-48 часов до обследования желательно исключить психоэмоциональные и физические нагрузки (в том числе посещение плавательных бассейнов, спортивных залов, сауны и т.п.);
• за сутки до забора крови запрещено употребление алкогольных напитков (в т. ч. пива);
• за час до исследования запрещается курение;
• строго по согласованию с лечащим врачом перед сдачей крови на анализ рекомендуется прекратить или свести к минимуму прием любых лекарственных препаратов;
• непосредственно перед отбором пробы желательно провести в спокойствии 10-15 минут.

Внимание! Кровь на анализ не отбирается после внутримышечных и внутривенных инъекций, физиотерапевтических процедур, массажа, переливания крови, флюорографии, кольпоскопии, гастроскопии, биопсии, рентгеновского, мануального, инструментального, ректального, ультразвукового исследования, электрокардиограммы, других терапевтических и/или диагностических манипуляций.

Буккальный (щечный) эпителий

Соскоб с буккального эпителия отбирается ворсинчатым зондом со щеки или нёба и проводится:

• строго натощак;
• до санации ротовой полости;
• до противовирусной и антибактериальной терапии.

Интерпретация исследования

Поскольку цель данного теста – исследование полиморфизма гена, то в результате нет указаний на «норму» или «патологию». Его интерпретирование осуществляет врач соответствующей квалификации на основании комплекса показателей – генетических, клинических, лабораторных, анамнестических (т. е. совокупности сведений, получаемых при медицинском исследовании в результате опроса пациента и/или лиц, знающих его).

Клинически значимым является генотип С/С, при котором снижение активности фермента наиболее выражено.

Генотип А/С приобретает клиническую значимость в сочетании с другими мутациями.

Результат теста выдается на бланке лаборатории медицинской компании «Наука». Пример по данному анализу представлен ниже:

Ф.И.О.: Иванова Инна Петровна           Пол: ж     Дата рождения: хх.хх.хххх

Дата исследования: хх.хх.хххх

Литература:

1. Nefic, H., Mackic-Djurovic, M., Eminovic, I. The Frequency of the 677C>T and 1298A>C Polymorphisms in the Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) Gene in the Population. Medical archives, 2018. — 72(3). — P.164-169.

2. Крючкова, Н.М., Федорова, Т.Е., Чернова, А.А. Полиморфизм генов MTHFR, GP1BA, FGA при тромбоэмболии легочной артерии. РМЖ, 2020. — №3. — С.18-20.

3. Волкова, Е.Д. Гипергомоцистеинемия как причина патологии беременности. FORCIPE, 2020. — №8. — С.116-117.