Описание исследования

Система гемостаза – это биологическая система организма, задачами которой является:

• сохранение крови в жидком состоянии;
• остановка кровотечений при повреждении кровеносных сосудов;
• лизис (растворение) сгустков крови (тромбов), исполнивших свою роль.

В норме равновесие между этими процессами обеспечивается благодаря наличию свертывающего, противосвертывающего и фибринолитического механизмов, взаимодействие и равновесие между которыми обеспечивает жидкое состояние крови. Причиной нарушения баланса может стать влияние внутренних или внешних факторов, действие которых приводит к повышению риска кровотечений или тромбофилии (тромбообразования).

Свертывающая система крови представлена рядом факторов свертывания, пронумерованных согласно последовательности их участия в каскаде кровеостанавливающих реакций. Наиболее частой причиной нарушения свертывания крови является мутация в генах, кодирующих факторы II и V, которая вызывает развитие наследственной тромбофилии (склонности к повышенному тромбообразованию в сосудах внутренних органов и конечностей). Достаточно часто эта патология остается не выявленной. Как правило, ее наличие проявляется тромбозом глубоких вен и венозной тромбоэмболией.

Свертывающий фактор V – это постоянно циркулирующий в кровотоке неактивный белок. Он активируется тромбином (F2), объединяющим посредством ионов кальция тяжелую и легкую цепи F5. После активации фактор V является основным белком, который осуществляет регуляцию свертывания крови, являясь кофактором фактора F10 (последний отвечает за превращение протромбина в тромбин).

Фактор V кодируется геном F5. Мутация G1691A (Лейдоновская мутация) является однонуклеидной мутацией гена, кодирующего фактор V. Данный генетический маркер означает, что в положении 1691 гена F5 аденин замещен гуанином, что вызывает, в свою очередь, замещение аминокислоты аргинина на глутамин в положении 506 молекулы белка фактора V.

Положение 506 является одним из трех участков фактора V, в которых происходит его расщепление активированным протеином С – естественным антикоагуляном. При мутации в гене F5 фактор становится устойчивым к действию расщепляющего фермента, что приводит к повышенной свертываемости крови и значительно повышает риск развития артериальных и венозных тромбозов, тромбоэмболитических патологий у лиц в возрасте до 40 лет. Мутация гена F5 также может стать причиной развития патологий беременности (привычного невынашивания, гестозов, задержки в развитии плода и пр.), повышения риска развития тромбозов у женщин, проходящих заместительную гормональную терапию или принимающих оральные противозачаточные средства.

Проявление мутации связано с такими факторами как возраст, воздействие окружающей среды, наличие других мутаций. Причиной проявления заболевания у лица, предрасположенного к тромбофилии, может быть действие провоцирующих факторов (например, длительная неподвижность, курение, операция). Исследования 2004 года показали связь мутации Лейден с ишемическим инсультом.

Тип наследования данной мутации – аутосомно-доминантный. Это означает, что болезнь, обусловленная генетической наследственностью, проявит себя при наличии у пациента хотя бы одного соответствующего ей «дефектного» гена, который при этом не содержится в половых (Х и Y) хромосомах.

Повышение риска тромбоза наблюдается при совместной мутации в гене F5 и в гене MTHFR (C677Т), кодирующем метилентетрагидрофолатредуктазу – внутриклеточный фермент, который участвует в превращении гомоцистеина в метионин, а также мутации 20210G в гене протромбина. Сочетание таких мутаций является дополнительным фактором, повышающем риск развития ранних тромбофилий и способствующем развитию более тяжелых форм тромбоза.

Мутация гена F5 в равной мере обнаруживается как у женщин, так и у мужчин. Во избежание тяжелых последствий сердечно-сосудистых заболеваний, у лиц с генетической предрасположенностью к повышенной свертываемости крови должны своевременно проводится диагностика, профилактические и лечебные мероприятия. Особенно важна профилактика тробоэмболитических осложнений при наследственной тромбофилии для женщин, планирующих беременность, поскольку при беременности повышается склонность к тромбообразованию. Причиной осложнения беременности, преждевременных родов, выкидышей становится образование тромбов и нарушение кровотока в сосудах плаценты.

Показания к исследованию

Выявление рекомендуется проводить:

• при развитии тромбоза и связанных с ним заболеваний в возрасте до 40 лет;
• при наличии склонности к тромбообразованию у ближайших кровных родственников пациента;
• при ишемическом инсульте (нарушении мозгового кровообращения с повреждением ткани мозга, нарушением его функций вследствие затруднения или прекращения поступления крови к тому или иному отделу);
• при тромбозе (прижизненном формировании в кровеносных сосудах сгустков крови);
• при тромбоэмболии (острой закупорке кровеносного сосуда тромбом, оторвавшимся от места своего образования);
• при тромбоэмболических осложнениях на фоне беременности;
• при преэклампсии (осложнении второй половины беременности, характеризуемом повышением артериального давления на фоне потерь белка с мочой);
• при развитии тромбозов или тромбоэмболии легочной артерии на фоне приема препаратов, содержащих эстрогены;
• при тромбоэмболии легочной артерии после хирургической операции;
• при привычном невынашивании беременности, самопроизвольных абортах на ранних сроках;
• при подготовке к беременности или операциям пациентов, у чьих родственников выявлена склонность к тромбообразованию;
• при подборе пероральных противозачаточных препаратов;
• при определении препаратов для заместительной гормональной терапии.

Подготовка к исследованию

Кровь

Забор крови производится утром, желательно натощак, или не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи. Разрешено пить только чистую воду без газа (не минеральную). От употребления чая, кофе, соков и прочих напитков рекомендуется воздержаться.

Общие рекомендации:

• за 24-48 часов до обследования желательно исключить психоэмоциональные и физические нагрузки (в том числе посещение плавательных бассейнов, спортивных залов, сауны и т.п.);
• за сутки до забора крови запрещено употребление алкогольных напитков (в т. ч. пива);
• за час до исследования запрещается курение;
• строго по согласованию с лечащим врачом перед сдачей крови на анализ рекомендуется прекратить или свести к минимуму прием любых лекарственных препаратов;
• непосредственно перед отбором пробы желательно провести в спокойствии 10-15 минут.

Внимание! Кровь на анализ не отбирается после внутримышечных и внутривенных инъекций, физиотерапевтических процедур, массажа, переливания крови, флюорографии, кольпоскопии, гастроскопии, биопсии, рентгеновского, мануального, инструментального, ректального, ультразвукового исследования, электрокардиограммы, других терапевтических и/или диагностических манипуляций.

Буккальный (щечный) эпителий

Соскоб с буккального эпителия отбирается ворсинчатым зондом со щеки или нёба и проводится:

• строго натощак;
• до санации ротовой полости;
• до противовирусной и антибактериальной терапии.

Интерпретация исследования

Результат анализа не является диагнозом и должен интерпретироваться специалистом-генетиком в совокупности с клиническими признаками, историей болезни пациента и результатами других лабораторных исследований.

Интерпретация результатов:

• генотип G/G – не предрасполагает к повышенной свертываемости крови;
• генотип G/A – в гетерозиготной форме предрасполагает к повышенной свертываемости крови;
• генотип A/A – в гомозиготной форме предрасполагает к повышенной свертываемости крови.

Результат теста выдается на бланке лаборатории медицинской компании «Наука». Пример по данному анализу представлен ниже:

Ф.И.О.: Иванов Сидор Петрович          Пол: м     Дата рождения: хх.хх.хххх

Дата исследования: хх.хх.хххх