Описание исследования

Аутоиммунный гепатит – это заболевание печени, характерными признаками которого являются хроническое воспаление и некроз (местная гибель тканей в живом организме), создающие в дальнейшем угрозу развития цирроза печени. Причины возникновения данного заболевания точно не установлены.

Аутоиммунный гепатит вызывает в организме человека различные иммунные нарушения. Он сопровождается продукцией гепатоспецифических аутоантител к белкам гепатоцитов (клеток основной ткани печени – паренхимы) и гепатонеспецифических аутоантител к компонентам клеток других органов.

Антитела SMA (АГМА) к гладким мышцам относятся к гепатонеспецифическим. Они оказывают воздействие на компоненты цитоскелета (белкового каркаса, находящегося в цитоплазме живой клетки) – тропонин, виментин, тропомиозин и, прежде всего, на фибриллярный актин. Высокими титрами SMA (выше 80) характеризуется хронический активный гепатит, средними (в пределах 40-80) – острый вирусный гепатит, первичный билиарный цирроз. Обнаружение низких титров антител к гладкой мускулатуре не всегда является показателем иммунологических нарушений, т.к. в редких случаях АГМА могут присутствовать в крови здоровых людей.

Влияние АГМА на возникновение и развитие заболеваний до конца не выяснено. При проведении лабораторных исследований их наличие считается маркером цитолиза (разрушения) гепатоцитов, что характерно для аутоиммунного гепатита. Однако синдром цитолиза может обусловливаться и такими состояниями как:

• инфекционные гепатиты В и С;
• токсический гепатит (например, алкогольный);
• наследственный дефицит альфа-1-антитрипсина;

что позволяет применять исследование уровня SMA-антител для его дифференцированной диагностики.

В 90-100% случаев присутствие SMA наблюдается у пациентов с аутоиммунным гепатитом 1 типа (классическим аутоиммунным гепатитом). При этом у 50% пациентов наряду с АГМА обнаруживаются и антинуклеарные антитела (ANA), у 35% только антитела к гладким мышцам, и у 15% - только антинуклеарные антитела. Установлено, что SMA при аутоиммунном гепатите 1 типа действуют против F-актина (фибриллярного актина).

Дифференциальная диагностика аутоиммунного гепатита в обязательном порядке включает в себя серологические исследования (выявление специфических антител). В ее задачу входит исключение других возможных заболеваний.

Отсутствие в исследуемой крови антител к гладким мышцам не гарантируют отсутствия аутоиммунного гепатита, т.к. у 20-30% пациентов начало заболевания характеризуется отрицательным результатом на АГМА. Для постановки точного диагноза в этом случае рекомендуется проведение теста на выявление антител к цитоплазме нейтрофилов – более чувствительного метода для определения данного заболевания.

Уточненная диагностика типа аутоиммунного гепатита проводится для прогнозирования заболевания, поскольку аутоиммунные гепатиты 2 и 3 типов значительно хуже поддаются лечению глюкокортикостероидами и чаще вызывают развитие цирроза печени. Иммуносупрессивная терапия при иммунном гепатите 1 типа достаточно эффективна. Она приводит, как правило, к исчезновению SMA и/или ANA. Однако их титры в начале заболевания и изменение их в ходе лечения не позволяют прогнозировать окончательный результат терапии. Есть предположение, что ни SMA, ни ANA не являются причиной возникновения и развития аутоиммунного гепатита 1 типа, поэтому тест по их выявлению имеет диагностическую, а не прогностическую ценность.

Поскольку аутоиммунный гепатит может развиваться на фоне инфекционных гепатитов и других вирусных заболеваний (например, спровоцированных вирусами гепатитов А, В, С, Эпштейна-Барр, аденовирусом), то при получении положительного результата рекомендуется проведение исследования на наличие/отсутствие сопутствующих инфекций.

В каждом втором случае аутоиммунный гепатит протекает в сочетании с другими аутоиммунными заболеваниями, например:

• гемолитической анемией (аномальным преждевременным распадом эритроцитов);
• идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (значительным снижением количества тромбоцитов в крови, приводящем к повышенной кровоточивости);
• неспецифическим язвенным колитом (хроническим воспалением слизистой толстой кишки, возникающем при взаимодействии генетических и внешних факторов и протекающем с периодическими обострениями);
• целиакией (нарушением пищеварения);
• ревматоидным артритом (системным поражением соединительной ткани с преимущественным поражением мелких суставов);
• синдромом Шегрена (хроническим прогрессирующим аутоиммунным заболеванием, сопровождающимся системным поражением соединительной ткани с вовлечением желез внешней секреции);
• диффузным пролиферативным гломерулонефритом (иммунным заболеванием почек, при котором поражаются их клубочки, переходящим впоследствии в нефросклероз и хроническую почечную недостаточность);
• красным плоским лишаём (хроническим воспалительным заболеванием кожи и слизистых оболочек, иногда также поражающим волосы и ногти, характеризуемым кожным зудом и характерными высыпаниями).

В связи с этим для выявления/исключения сопутствующих заболеваний рекомендуется проведение общеклинических лабораторных тестов.

В медицинской практике также известны случаи сочетания аутоиммунного гепатита с другими аутоиммунными патологиями печени, такими, например, как:

• первичный билиарный цироз;
• первичный склерозирующий холангит.

Для выявления перекрестных синдромов при диагностике аутоиммуного гепатита рекомендуется проведение исследования на наличие гепатоспецифичных аутоантител.

Показания к исследованию

Тестирование предназначено:

• для диагностики аутоиммунного гепатита;
• для дифференциальной диагностики аутоиммунного гепатита, наследственных, токсических, инфекционных патологий печени;
• для первичного обследования пациентов с хроническими гепатитами В и С перед началом лечения интерфероном.

Обследование назначается, если имеют место следующие факторы:

1. Повышение активности печеночных ферментов АЛТ, АСТ, ЛДГ (признаки синдрома цитолиза).

2. Признаки синдрома холестаза (уменьшения количества желчи, поступающего в 12-типерстную кишку), к которым относится:

• появление желтухи кожных покровов и слизистых оболочек и постоянного кожного зуда;
• повышение в крови уровня билирубина или продуктов распада эритроцитов (гипербилирубинемия);
• увеличение концентрации ферментов – щелочной фосфатазы и гамма-глютамилтранспептидазы.

3. Симптомы синдрома портальной гипертензии (повышение давления в системе воротной вены вследствие нарушения кровотока в портальных сосудах (сосудах печени, желудка, кишечника, поджелудочной железы и селезенки), печёночных венах и нижней полой вене):

• асцит (брюшная водянка – скопление жидкости в брюшной полости);
• гепатоспленомегалия (одновременное увеличение размеров печени и селезенки);
• кровотечение из варикозных вен пищевода.

4. Характерные признаки аутоиммунного гепатита:

• синдром Кушинга (патология, обусловленная чрезмерной продукцией гормонов корой надпочечников);
• аменорея (нарушение менструального цикла, характеризуемого отсутствием менструации в течение полугода и более);
• акне (угревая сыпь);
• гирсутизм (избыточный рост волос у женщин по типу мужчин);
• артралгия (боль в суставах при отсутствии явных симптомов их поражения);
• миалгия (мышечная боль);
• боли в грудной клетке.

5. Признаки поражения печени:

• снижение массы тела;
• усиление кровоточивости десен;
• кровотечения из носа;
• тошнота и слабость;
• образование кровоподтеков при получении минимальной травмы;
• нарушение и угнетение сознания.

Данное исследование не предназначено для определения активности заболевания, составления прогноза его течения или мониторинга успешности проведенной терапии.

Подготовка к исследованию

Кровь на анализ рекомендуется сдавать утром натощак или не ранее, чем через 4 часа после приема пищи.

Требования, предъявляемые к подготовке к тестированию:

• накануне обследования необходимо воздерживаться от физических и эмоциональных нагрузок;
• за 12 до забора крови запрещено употребление спиртных напитков и курение;
• за 7-14 дней до проведения теста необходимо проконсультироваться с лечащим врачом о влиянии на его результат принимаемых препаратов (показатели могут быть искажены иммуносупрессорами и некоторыми антибиотиками);
• непосредственно перед забором крови желательно провести в спокойствии 15 минут.

Обратите внимание! Детям до 5 лет в течение 30 минут перед обследованием необходимо давать порционно теплую кипяченую воду (всего 150-200 мл).

Важно! Кровь на анализ не рекомендуется сдавать после мануального, инструментального, ректального, ультразвукового, рентгеновского обследований, флюорографии, кольпоскопии, гастроскопии, биопсии, физиопроцедур и других манипуляций.

Интерпретация исследования

Результат анализа измеряется в титрах (титр – это концентрация раствора, равная отношению массы растворенного вещества к его общему объему).

Референсное значение – ниже 40.

Положительный результат может свидетельствовать:

• об аутоиммунном гепатите 1 типа (у 70% пациентов; характеризуется высокими титрами);
• о вирусных гепатитах А, В, С;
• об инфекционном мононуклеозе (моноцитарной ангине – остром вирусном заболевании, которое сопровождается повышением температуры тела, поражением зева, печени, селезенки, лимфоузлов, некоторыми изменениями в составе крови);
• о первичном склерозирующем холангите (хроническом заболевании печени, характеризуемом воспалением и фиброзом внутренних и внепеченочных желчных протоков, приводящем впоследствии к билиарному циррозу);
• о первичном билиарном циррозе (прогрессирующем хроническом аутоиммунном заболевании печени, наиболее часто поражающем женщин, которое сопровождается нарушением выделения желчи и задержкой токсических веществ в печени);
• о наличии онкологического заболевания печени (гепатоцеллюлярной карциномы);
• об аденовирусной инфекции.

Причиной получения положительного результата может стать применение таких препаратов как метилдопа, нитрофурантоин, миноциклин, адалимумаб, инфликсимаб. Кроме того, известны случаи выявления SMA-антител в крови у здоровых людей (количество таковых составляет приблизительно 5%).

Отрицательный ответ может быть получен:

• при отсутствии аутоиммунного гепатита;
• на начальной стадии заболевания.

Результат теста выдается на бланке лаборатории медицинской компании «Наука». В графе «Нормы интерпретации» указываются референсные для данного исследования показатели, а в графе «Приложение» дается подробное описание его возможных результатов.

Пример по данному анализу представлен ниже:

Ф.И.О.: Иванов Иван Иванович                           Пол: м                        Год рождения: 01.01.0000

Дата исследования: 12.12.0000