Ген KIT (c-KIT) является протоонкогеном и кодирует рецептор фактора роста тучных и стволовых
клеток SCFR, также известный как CD117 и представляющий собой рецепторную тирозинкиназу
KIT. В норме этот рецептор экспрессируется только на недифференцированных или
слабодифференцированных гемопоэтических клетках. Также слабая экспрессия CD117
наблюдается на ранних лимфоидных клетках-предшественниках, интерстициальных клетках
Кахала, меланоцитах, клетках Лейдига и тучных клетках.
Связывание рецептора CD117 с лигандом приводит к активации сигнальных путей, приводящих к
выживанию, пролиферации и дифференцировке клеток. В опухоли рецептор KIT непосредственно
принимает участие в опухолевой прогрессии, стимулируя пролиферацию клеток и снижая
чувствительность к апоптотическим сигналам. Мутации гена KIT приводят к нарушению данных
сигнальных путей и часто встречаются у пациентов острым миелоидным лейкозом,
миелодиспластическим синдромом/миелопролиферативными заболеваниями, мастоцитозом и
гастроинтестинальными стромальными опухолями (ГИСО). Также известны случаи семейной
прогрессивной гиперпигментации - аутосомно-доминантного заболевания, характеризующегося
появлением пятен гиперпигментации на коже в раннем детстве. В семьях с прогрессирующей
гиперпигментацией, в ряде случаев сопровождающейся ГИСО и системным мастоцитозом, часто
обнаруживают мутацию в гене KIT.
Мутация в 816 домене гена KIT (D816V) обнаруживается у большинства пациентов с системным
мастоцитозом и является минорным диагностическим критерием заболевания. Наличие мутации
делает опухоль резистентной к ингибитору тирозинкиназы KIT – иматинибу.
Метод исследования: секвенирование по Сэнгеру.
Специальной подготовки не требуется.