Описание исследования

Секвенирование одного клинически значимого гена - это тест для определения генетических
вариантов во одном клинически значимом гене. Он позволяет одномоментно провести поиск
патогенных вариантов в экзонах одного гена. При этом отсутствуют избыточные и клинически
неинформативные данные, что упрощает интерпретацию и снижает стоимость исследования.
Виды генетических изменений, определяемых секвенированием одного клинически значимого
гена:
Однонуклеотидные и мультинуклеотидные варианты (SNV и MNV) в экзонах одного выбранного
гена;
Малые вставки-делеции (in/del) до 50 пар нуклеотидов в экзонах одного выбранного гена.
Метод исследования и его клиническая эффективность:
Секвенирование нового поколения (NGS) со средним числом прочтений каждого участка генома
70x (это означает, что каждый участок генома прочитывается в среднем 70 раз для снижения
влияния технических ошибок сиквенса на результаты исследования). При клиническом
секвенировании экзома после секвенирования панелей генов дополнительно выявляются от 5 до
15% патогенных вариантов. Если тест выполнялся в качестве первой линии диагностики,
вероятность обнаружения причины заболевания составляет 15-40% в зависимости от
заболевания.
Ограничения метода:
Метод не выявляет генетические варианты в повторяющихся вариантах генома (гены, имеющие
псевдогены, паралоги, сегментарные повторы). Точность метода, также снижена в сложных
участках генома (GC богатые и poly-n участки).
Заключение по результатам исследования:
В результате исследования может быть получена информация о десятках генетических вариантов
в гене, которые, как правило, являются непатогенными. Для оценки патогенности каждого
обнаруженного варианта используются специальные алгоритмы, которые позволяют выделить
только варианты, которые с наибольшей вероятностью могут быть патогенными. Таких вариантов
может быть несколько. В заключение включаются только варианты, являющиеся патогенными и
вероятно патогенными в соответствии с критериями ACMG или классифицированы таковыми в
базе данных ClinVar и имеющие связь с фенотипом пациента. К заключению прилагается файл со
всеми обнаруженными вариантами. Однако, следует знать, что интерпретация данных
секвенирования является непростой задачей, требующих специальных знаний. Только врач-
генетик, прошедший специальную подготовку может дать правильную консультацию по результатам исследования.

Показания к исследованию

Этот тест оптимален для случаев с однозначной клинической гипотезой, характерным фенотипом,
в ситуациях, при которых предполагаемый диагноз позволяет ограничиться исследованием
одного гена. Примерами могут служить такие заболевания как муковисцидоз, болезнь Вильсона-
Коновалова, атаксия-телеангиэктазия, синдром Блума и многие другие.

Тест может быть полезен для выявления носительства патогенных вариантов, когда у партнера обнаружены патогенные варианты в этом же гене.

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

Интерпретация исследования