Семейная гиперхолестеринемия представляет собой наследственное состояния, чаще всего вызываемое гетерозиготными и гомозиготными мутациями в генах LDLR, APOB, PCSK9 (аутосомно-доминантные формы), а также, значительно реже, гомозиготными мутациями генов LDLRAP1, ABCG5, ABCG8, CYP7A1 (аутосомно-рецессивные формы). Аутосомно-доминантные формы принято делить на гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию, которая является наиболее распространенным типом, и гомозиготную семейную гиперхолестеринемию, характеризующуюся очень тяжелыми проявлениями гиперхолестеринемии и низкой распространённостью в популяции (1 на 300 тысяч – 1 млн. человек). Семейная гетерозиготная гиперхолестеринемия характеризуется повышением общего холестерина более 7,5 ммоль/л, повышением липопротеинов низкой плотности более 4,9 ммоль/л, нормальным уровнем триглицеридов (IIa тип по классификации ВОЗ), ранней манифестацией ишемической болезни сердца, ишемического поражения головного мозга и атеросклеротического поражения периферических сосудов. Кроме этого, у многих пациентов имеется семейный анамнез заболевания. Гомозиготная форма протекает намного тяжелее с повышением липопротеинов низкой плотности более 13 ммоль/л и очень ранней манифестацией атеросклероза. Наиболее распространенной причиной развития семейной гиперхолестеринемии (80-95%) являются мутации в экзонах 4,9,10 гена LDLR, который кодирует рецептор липопротеинов низкой плотности. Аберрации в данном гене вызывают значительное снижение активности рецептора. Второй по распространенности причиной семейной гиперхолестеринемии называют аберрации в гене APOB100 в 26 экзоне (5-10%). APOB100 кодирует белок аполипопротеина В, который является лигандом рецептора липопротеинов низкой плотности, и аберрации в этом гене нарушают связывание липопротеинов со своими рецепторами. Наиболее редкой причиной гиперлипидемии являются аберрации гена PCSK9. Несмотря на то, что в рутинной клинической практике диагностика семейной гиперхолестеринемии основывается на рекомендациях Dutch Lipid Clinical Network (DLCN), критериях Саймона-Брума и рекомендациях европейского общества по атеросклерозу (EAS, 2014) (в зависимости клинической ситуации), проведение генетического исследования является золотым стандартом диагностики данного заболевания и имеет уровень убедительности I в соответствии с рекомендациями министерства здравоохранения. В настоящее время выделяют следующие генетические варианты семейной гиперхолестеринемии. Мутации в гене LDLR приводят к возникновению 2-го типа. Мутации в гене APOB100 приводят к возникновению 2-го типа. Мутации в гене PCSK9 приводят к возникновению 3-го типа.
Повышение уровня общего холестерина более 7,5 ммоль/л и повышение липопротеинов низкой плотности более 4,9 ммоль/л; Наличие сухожильных ксантом; Ишемическая болезнь сердца, ишемическое поражение головного мозга, атеросклероз периферических артерий в возрасте до 55 лет у мужчин и 60 лет у женщин; Наличие родственников с проявлениями атеросклероза в возрасте до 55 лет у мужчин и 60 лет у женщин; Отрицательный результат генотипирования гена LDLR.
Специальной подготовки не требуется. Взятие крови желательно проводить не ранее 4 часов после приема пищи.
