Анализ органических кислот в моче проводится пациентам с подозрением на широкий спектр метаболических нарушений.
Группа наследственных болезней обмена веществ «органические ацидемии/ацидуриии, аминоацидопатии» включает около 150 заболеваний, которые характеризуются повышенной экскрецией органических кислот с мочой. Большая часть болезней связана с нарушениями определенной стадии катаболизма аминокислот.
Анализ органических кислот проводится у пациентов с подозрением на широкий спектр метаболических нарушений, включая наследственные нарушения обмена аминокислот, жирных кислот, углеводов, нейротрансмиттеров, витаминов, стеролов, митохондриальной функции и метаболизма пуринов и пиримидинов. Исследование органических кислот направлено на выявление аномального накопления одного или нескольких соединений в результате дефицита ферментов или переносчиков. Анализируемые метаболиты часто значительно повышены при классических органических ацидемиях/ацидуриях. Важно отметить, что при некоторых нарушениях диагностические соединения могут быть в пределах (или почти) нормы у клинически здоровых пациентов. Количественные анализы могут быть полезны для терапевтического мониторинга пациентов с ранее диагностированными нарушениями обмена.
Возможный диагноз зависит от интерпретации паттерна органических кислот или определения наличия/отсутствия конкретного метаболита. Выявленный дефект метаболизма органических кислот может быть вызван дефицитом фермента, нарушением биосинтеза, рециркуляции или модификации кофактора, дефектами транспортера или дефицитом питательных веществ.
Таким образом, клинические показания для данного теста разнообразны и включают неонатальные или поздние острые заболевания, связанные с гипераммонемией, гипогликемией и/или кетолактатацидозом; неврологические нарушения, включая судороги, атаксию, гипотонию, летаргию, кому, задержку развития или необъяснимые умственные нарушения; панкреатит; необъяснимый метаболический ацидоз; необычный запах; макроцефалию и печеночную недостаточность. Некоторые симптомы, включая летаргию и ацидоз, могут быть вызваны экзогенной интоксикацией, и анализ органических кислот может помочь в диагностике (например, отравление этиленгликолем, передозировка ибупрофена и интоксикация 4-гидроксибутирататом (γ-гидроксимасляной кислотой)).
Основные клинические критерии
Внезапное ухудшение клинического состояния ребенка после периода нормального развития (сутки, недели, месяцы):
острая метаболическая энцефалопатия;
нарушения сознания (сопор, летаргия, кома);
судороги, резистентные к антиэпилептической терапии.
Гепатомегалия (гепатоспленомегалия) в сочетании с повышением уровня печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ) более чем в 1,5 раза от нормы.
Аномальный запах мочи, тела, ушной серы.
Нарушения роста волос, алопеция.
Метаболический ацидоз.
Гипогликемия.
Повышение кетоновых тел в крови и/или в моче.
Множественные переломы.
Детская смертность в семье от заболеваний со сходными симптомами.
Дополнительные критерии
Неврологические симптомы:
задержка психомоторного развития
утрата приобретенных навыков
мышечная гипотония/гипертония
кардиомиопатия
метаболический алкалоз
снижение зрения
снижение слуха
умственная отсталость
Экстраневральные симптомы:
задержка физического развития
срыгивания, рвоты
желтуха неясного генеза
Некоторые органические кислоты (например, метилмалоновую кислоту, глутаровую кислоту, 3-гидроксиглутаровую кислоту, оротовую кислоту и сукцинилацетон) можно определять в крови или моче с использованием других методов, которые используют стабильное разбавление изотопов, ГХ/МС или жидкостную хроматографию с тандемной масс-спектрометрией (ВЭЖХ-МС/МС). Эти целевые анализы не должны заменять более полный скрининг органических кислот при первоначальной лабораторной оценке ранее недиагностированных случаев. Клинический мониторинг выявленных и диагностированных пациентов также возможен с применением метода ГХ/МС.
Подозрение на наличие заболеваний:
Заболевания, обусловленные нарушением обмена аминокислот
Лейциноз (разветвлённо-цепочечная кетонурия, болезнь мочи с запахом кленового сиропа, болезнь кленового сиропа)
Тирозинемия тип 1
Тирозинемия тип 2
Фенилкетонурия
Органические ацидурии
Изовалериановая ацидемия
Недостаточность 3-метилкротонил-КоА-карбоксилазы
Множественная карбоксилазная недостаточность
3-гидрокси-3-метилглутаровая ацидурия
3-метиглутаконовая ацидурия (9 типов)
Недостаточность 3-кетотиолазы
Недостаточность 2-метилбутирил-КоА-дегидрогеназы
Недостаточность 2-метил-3-гидроксибутирил-КоА-дегидрогеназы
Пропионовая ацидемия
Метилмалоновая ацидурия (различные типы)
Глутаровая ацидемия тип 1
Недостаточность биотинидазы
Заболевания, обусловленные нарушением В-окисления
Глутаровая ацидемия тип 2 (множественный дефицит ацил-КоА-дегидрогеназ)
Болезнь Фацио-Лонде/Браун-Виолетте-ван-Лейер синдром
Недостаточность короткоцепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы жирных кислот
Недостаточность среднецепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы жирных кислот
Недостаточность очень длинноцепопчечной ацил-КоА-дегидрогеназы жирных кислот
Недостаточность длинноцепопчечной 3-гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы жирных кислот
Недостаточность трифункционального митохондриального белка
Недостаточность короткоцепочечной 3-гидрокси-ацил-КоА-дегидрогеназы
Недостаточность карнитин-ацилкарнитин транслоказы
Этилмалоновая энцефалопатия
Нарушение цикла мочевины
Синдром ННН, аргинемия, недостаточность орнитин транскарбамилазы, аргининянтарная ацидурия, цитруллинемия 1 типа
Недостаточность карбамоилфосфатсинтетазы
Нарушение метаболизма углеводов
Недостаточность 1,6-бифосфатазы фруктозы
Гликогеноз тип 1
Галактоземия
Наследственная непереносимость фруктозы
Недостаточность пируватдегидрогеназы
Недостаточность пируваткарбоксилазы
Первичные и вторичные митохондриальные патологии
Другое
Лактат ацидоз
Гипероксалурия тип 1
Недостаточность глицеролкиназы
3-гидроизобутират ацидурия/Кетоацидоз
Фумаровая ацидурия
Малоновая ацидурия
Мевалоновая ацидурия
Алкаптонурия
Болезнь Канавана
Нарушение биогенеза пероксисом
2-гидроксиглутаровая ацидурия
Недостаточность ароматических L-аминокислот
Нейробластома
Нарушение метаболизма нейротрансмиттеров
Недостаточность полуальдегиддегидрогеназы
получить стерильный контейнер на пункте взятия биоматериала. Перед сбором мочи надо произвести тщательный гигиенический туалет половых органов. Женщинам не рекомендуется сдавать анализ мочи во время менструации, в случае наличия выделений из половых органов желательно закрыть влагалище тампоном.
