Описание исследования

Прокальцитонин – белковая молекула (116-аминокислотный пептид), состоящая из 116 аминокислот, являющаяся предшественником кальцитонина – гормона щитовидной железы. Кальцитонин вырабатывается из прокальцитонина в С-клетках щитовидной железы и принимает участие в обмене кальция (выделение гормона происходит при повышении содержания кальция), обеспечивая стабильный уровень последнего в крови. В результате данных процессов прокальцитонин не попадает в кровь, поскольку почти весь преобразуется в кальцитонин. Содержание прокальцитонина в крови здорового человека крайне незначительно и носит следовый характер. Источником его поступления в кровь является щитовидная железа (преимущественно), нейроэндокринная ткань легких (в крайне незначительных количествах).

Попадание в организм бактерий и развитие бактериальной инфекции вызывает значительное повышение уровня прокальцитонина (при вирусных инфекциях его продукция подавлена или полностью отсутствует). Прогормон начинают вырабатывать нетипичные клетки – нейроэндокринные клетки печени, почек, легких, адипоциты (основные клетки жировой ткани). Системный воспалительный ответ активирует продукцию цитокинов – биологически активных веществ, вызывающих воспаление, в частности эндотоксина, интелейкина-1 и 6, фактора некроза опухоли альфа. Под действием этих и других медиаторов воспаления, а также липополисахаридов бактериальной стенки и выделяемых бактериями токсинов активируется выработка прокальцитонина в макрофагах и моноцитарных клетках.

При бактериальном сепсисе прокальцитонин в больших количествах выделяется не щитовидной железой, а тканями других органов. Его уровень может стремительно подниматься и в течение 2-4 часов от значений, не превышающих 0,1 нг/мл, при септическом шоке или тяжелом сепсисе достичь нескольких сотен нг/мл. Максимальная концентрация наблюдается через 6-12 часов и может держаться на пиковом уровне до 48 часов. Снижение уровня прокальцитонина до нормальных значений при контролируемом процессе происходит в течение нескольких дней (период полураспада прогормона составляет, по разным данным, приблизительно 24-30 часов). Преимущество исследования прокальцитонина заключается в том, что его уровень при системном воспалительном ответе поднимается раньше, чем уровни других белков острой фазы. Системная реакция организма характеризуется следующими показателями:

• повышение температуры тела выше 38°C или снижение ниже 36°C;
• частота сердечных сокращений выше 90 ударов в минуту;
• частота дыхания более 20 в минуту;
• изменение уровня лейкоцитов в крови выше12х10^9, ниже 4х10^9 клеток на литр крови или смещение влево лейкоцитарной формулы.

Повышение уровня прокальцитонина происходит не только при бактериальных инфекциях – причиной активации его выработки могут стать тяжелые заболевания, вызванные грибковыми или паразитарными инфекциями. Данный маркер в отделениях интенсивной терапии применяется для оценки риска развития тяжелого сепсиса и септического шока при тяжелых инфекционных заболеваниях: бронхитах, панкреатитах, пневмонии, перитоните, аппендиците. Наиболее информативно исследование уровня прогормона в динамике, что объясняется относительно коротким периодом его полувыведения. Данное свойство прогормона позволяет:

• отследить тенденцию изменения состояния пациента на начальной стадии инфекции (для этого необходимо отбирать пробу дважды в течение 6-24 часов);
• в дальнейшем, при улучшении его состояния – отследить снижение концентрации прокальцитонина, что является положительным признаком (благоприятным считается снижение относительно максимального показателя в течение четырех дней более чем на 80%).

При локальных инфекционных процессах – гайморите, фарингите, тонзиллите, гастрите и пр., диагностически значимое повышение концентрации прокалицитонина не наблюдается. Вирусные инфекции, аллергические аутоиммунные патологии сопровождаются повышение уровня прогормона только в случае поражения организма вторичной бактериальной инфекцией.

Повышение в крови уровня прокальцитонина является важным диагностическим показателем при диагностике таких состояний, как синдром полиорганной недостаточности, сепсис, септический шок, в особенности у новорожденных. Самыми высокими показателями характеризуются

• сепсис (заражение крови – потенциально опасное для жизни гнойно-септическое заболевание крови, характеризующееся проникновением и циркуляцией агентов инфекции в кровотоке);
• септицемия (наличие в крови гноеродных микроорганизмов и их токсинов без образования гнойников в органах и тканях, удаленных от первичного очага воспаления);
• септический шок (угрожающее жизни осложнение тяжелых инфекционных заболеваний, характеризующееся снижением прохождения крови через ткани, вследствие чего нарушается доставка кислорода и полезных веществ и развивается синдром полиорганной недостаточности);
• менингит (воспаление оболочек головного и спинного мозга бактериального, вирусного или грибкового происхождения).

Также значительное повышение уровня прокальцитонина отмечаются в следующих случаях:

• после обширных хирургических операций;
• после применения при оперативном вмешательстве аппарата искусственного кровообращения (АИК);
• при получении множественных травм или тяжелых ожогов;
• при остром отторжении трансплантата;
• при хронической сердечной недостаточности;
• при субарахноидальном кровоизлиянии (кровоизлиянии в полость между паутинной и мягкой мозговыми оболочками).

По уровню прокальцитонина можно сделать вывод о тяжести патологического процесса и прогнозировать вероятность смерти тяжелобольного пациента.

Помимо оценки тяжести и составления прогноза течения заболевания, исследование уровня прокальцитонина применяется для определения действенности проводимой антибактериальной терапии и момента ее прекращения.

Подготовка к исследованию

Кровь сдается в утренние часы, строго натощак,. Разрешается пить чистую (не газированную, не минеральную воду). От употребления чая, кофе, соков, напитков необходимо воздержаться.

Обследование рекомендуется проводить:

• детям до года – через 30-40 минут после кормления;
• детям в возрасте от 1 года до 5 лет – через 2-3 часа после приема пищи;
• детям от 5 лет и взрослым – не ранее чем через 8 часов после вечернего приема пищи.

Общие рекомендации:

• перед проведением обследования необходимо исключить психоэмоциональные и физические нагрузки (в том числе посещение плавательных бассейнов, спортивных залов, сауны и т.п.);
• за сутки до забора крови запрещено употребление алкогольных напитков (в т. ч. пива);
• за час до исследования запрещается курение;
• перед сдачей крови необходимо проконсультироваться у лечащего врача о возможном влиянии на результат проводимого исследования принимаемых лекарственных средств;
• непосредственно в день сдачи крови строго по согласованию с лечащим врачом прекратить прием тех медицинских препаратов, которые могут исказить результат, а в случае невозможности отмены – предупредить об этом работников лаборатории;
• непосредственно перед отбором пробы желательно провести в спокойствии 10-15 минут.

Внимание! Кровь на анализ не отбирается после внутримышечных и внутривенных инъекций, физиотерапевтических процедур, массажа, переливания крови, флюорографии, кольпоскопии, гастроскопии, биопсии, пункции, рентгеновского, мануального, инструментального, ректального, ультразвукового исследования, электрокардиограммы, других терапевтических и/или диагностических манипуляций.

Важно! При проведении исследований в динамике сдачу биоматериала рекомендуется осуществлять в одной и той же лаборатории, желательно в одно и то же время суток, максимально соблюдая условия подготовки к тестированию (режим питания, физических нагрузок и т.д.)

Показания к исследованию

Данный тест должен с осторожностью применяться:

• при наличии у пациента иммунодефицитных состояний (в т. ч. ВИЧ-инфекции);
• при муковисцидозе;
• при панкреатите;
• при травмах;
• при малярии;
• при беременности;
• после вливания больших объемов крови.

Прокальцитониновый тест не приемлем для обследования лиц с абсцессом, остеомиелитом, эндокардитом.

Тестирование предназначено для следующих целей:

• диагностика сепсиса, септицемии, септического шока;
• диагностика синдрома системной воспалительной реакции (общей воспалительной реакции организма, возникающей вследствие тяжелого поражения и не зависящей от места локации очага);
• диагностика синдрома полиорганной недостаточности (тяжёлой неспецифической стресс-реакции организма, являющейся терминальной (т.е. не поддающейся никакому лечению) стадией большинства острых заболеваний и травм, при которой наблюдается одновременная недостаточность нескольких систем);
• диагностика тяжелой бактериальной инфекции различной локализации;
• диагностика инфекционных осложнений после проведения хирургических операций и у лиц, находящихся в отделениях интенсивной терапии;
• назначение и наблюдения за действенностью лечения с применением антибиотиков у пациентов с инфекционными и гнойно-септическими заболеваниями.

Показанием к проведению исследования является:

a) подозрение на следующие состояния:

• сепсис;
• септический шок;
• синдром системной воспалительной реакции;
• синдром полиорганной недостаточности;

b) клинические проявления:

• тяжелых инфекционных заболеваний;
• гнойно-воспалительных процессов различной локализации;

c) подозрение на развитие генерализованной бактериальной инфекции у лиц всех возрастов (включая новорожденных);

d) симптомы инфекционных осложнений у пациентов хирургических и реанимационных отделений;

e) признаки присоединения к вирусными инфекциями, аллергическими, аутоиммунными заболеваниями вторичной бактериальной инфекции;

f) обследования после:

• обширных хирургических вмешательств;
• применения в ходе операций аппарата искусственного кровообращения;
• получения множественных травм и тяжелых ожогов;

g) острое отторжение трансплантата;

h) субарахноидальное кровоизлияние;

i) хроническая сердечная недостаточность;

f) назначение и наблюдение за эффективностью специфической антибактериальной терапии.

Интерпретация исследования

Тест количественный. Уровень прокальцитонина измеряется в нанограммах на миллилитр (нг/мл).

В качестве альтернативных единиц могут применяться микрограммы на литр (мкг/л), при этом

нг/мл = мкг/л.

Нормальные значения варьируются в пределах от 0 до 0,05 нг/мл.

Полученный результат при диагностике острых инфекций нижних дыхательных путей интерпретируется так:

a) при концентрации прокальцитонина ниже 0,1 нг/мл – высокая вероятность отсутствия инфицирования;

b) при умеренном (до 2,0 нг/мл) увеличении содержания в крови прогормона:

• инфекция маловероятна – 0,1-0,25 нг/мл;
• инфекция вероятна – 0,25-0,5 нг/мл;
• вероятность инфекции высокая – выше 0,5 нг/мл;

с) при значительном (выше 2,0 нг/мл) повышении уровня – высокая вероятность тяжелой бактериальной инфекции.

Повышение концентрации прокальцитонина наблюдается:

a) при сепсисе;

b) при септицемии;

c) при септическом шоке;

d) при синдроме системной воспалительной реакции;

e) при синдроме полиорганной недостаточности;

f) при инфекционных очагах различной локализации, вызывающих развитие:

• тяжелого бронхита;
• пневмонии;
• панкреатита;
• воспаления аппендицита;
• перитонита;
• менингита;

g) при тяжелых инфекционных заболеваниях, вызванных грибком или простейшими;

h) после обширных хирургических операций;

i) после операций, проводимых с применением аппарата искусственного кровообращения;

j) при множественных травмах;

k) при тяжелых ожогах;

l) при остром отторжении трансплантата;

m) при малярии;

n) при длительном или тяжелом кардиогенном шоке;

o) при продолжительном или тяжелом нарушении кровообращения в органах;

p) при мелкоклеточном раке легких;

q) при медуллярной С-клеточной карциноме щитовидной железы;

r) при остром или хроническом вирусном гепатите;

s) при тяжелом циррозе печени

t) у детей в течение первых 2-3 дня жизни.

В случае приема пациентом препаратов на основе мышиных моноклональных антитела, которые могут содержать также человеческие антимышиные тела при проведении теста возможно получение как ложноположительного, так и ложноотрицательного результата. Также интерференцию может вызвать наличие в крови обследуемого лица ревматоидного фактора.

Важно! Низкое содержание прокальцитонина не является показателем отсутствия бактериальной инфекции, поскольку может наблюдаться на ранней стадии заболевания, при локализированных инфекциях, при подостром инфекционном эндокардите (системном инфекционно-воспалительном процессе, сопровождаемом иммунными нарушениями и преимущественным поражением клапанов сердца, реже париетального (пристеночного) эндокарда или протезированных клапанов). При вирусных инфекциях, аутоиммунных патологиях, хронических воспалениях также наблюдается низкий уровень прогормона.

Результат теста выдается на бланке лаборатории медицинской компании «Наука». Пример по данному анализу представлен ниже:

Ф.И.О.: Иванов Сидор Петрович  Пол: м     Дата рождения: хх.хх.хххх

Дата исследования: хх.хх.хххх

Литература:

1. Долгов В.В., Меньшиков В.В. Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство. – Т. I. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. – 928 с.

2. Henriquez-Camacho C, Losa J Biomarkers for sepsis // Biomed Res Int. 2014; 2014:547818.

3. Bréchot N, Hékimian G, Chastre J, Luyt C E. Procalcitonin to guide antibiotic therapy in the ICU // Int J Antimicrob Agents. 2015 Dec; 46 Suppl 1:S19-24.

4. Септические осложнения в акушерстве. Клинические рекомендации (протокол лечения), 2017. — 45 c.

5. Методические рекомендации. Алгоритм применения прокальцитонина при проведении антибактериальной терапии (в том числе у пациентов с осложненными формами COVID-19). — Департамент здравоохранения города Москвы, 2019. — 26 с.

6. Kent A., Maha A. Procalcitonin in Respiratory Diseases: Use as a Biomarker and guiding antibiotic therapy, 2019. — Vol. 15(4). — P. 296-304.