Описание исследования
Копропорфирин – наиболее часто выводящийся порфирин при вторичных нарушениях
порфиринов. При нарушении синтеза гема концентрация порфиринов в моче увеличивается.
Порфирины представляют собой оранжево-красные флюоресцирующие соединения, состоящие
из 4 колец пиррола, которые образуются в процессе биосинтеза гема. Они обнаруживаются во
всех клетках, участвуют в энергетическом обмене и выводятся с мочой в небольших количествах.
Повышение уровня порфиринов в моче свидетельствует о нарушении биосинтеза гема, которое
бывает врожденным, например при наследственных ферментопатиях, и приобретенным,
например при заболеваниях печени и гемолитической анемии. Гемы – комплексные соединения
двухвалентного железа с порфирином; входят в качестве простетической группы в состав
важнейших белков организма: гемоглобина, миоглобина, каталазы, эндотелиальной NO-
синтетазы, цитохромов. Нарушения синтеза гема вызывают различные заболевания, такие как
анемии (Х-сцепленные сидеробластные анемии) и порфирии. Синтез гема происходит наиболее
активно в гепатоцитах и эритроидных предшественниках в костном мозге. Путь синтеза гема
начинается с образования дельта-аминолевулиновой кислоты (δ-АЛК) из глицина и сукцинил-СоА
в реакции, катализируемой ферментом АЛК-синтазой. Далее, под воздействием фермента АЛК-
дегидратазы (порфобилиногенсинтазы) две молекулы АЛК соединяются и образуют молекулу
порфобилиногена (ПБГ). Четыре молекулы ПБГ полимеризуются ферментом ПБГ-дезаминазой,
вследствие чего образуется линейный тетрапиррол гидроксиметилбилан (ГМБ). В
физиологических условиях большая часть ГМБ превращается в уропорфириноген III под действием
уропорфириноген-III-синтазы (уропорфириноген косинтазы). Небольшое количество ГМБ
спонтанно циклизуется с образованием другого изомера – уропорфириногена I.
Уропорфириногены I и III подвергаются декарбоксилированию, в результате чего через ряд
промежуточных продуктов (гептакарбоксилпорфириноген, гексакарбоксилпорфириноген,
пентакарбоксилпорфириноген) образуется копропорфириноген, который под действием
копропорфириногеноксидазы превращается в протопорфириноген. Последний подвергается
серии декарбоксилирований, осуществляемых ферментом протопорфириногеноксидазой, в
результате чего он преобразуется в протопорфирин IX. Финальным этапом синтеза гема является
присоединение железа к пропорфирину IX. Нарушение какой-либо из стадий этого процесса
приводит к развитию порфирий – группы наследственных заболеваний, при каждом из которых
накопление специфического паттерна предшественников гема определяет характерную
клиническую картину: острые нейровисцеральные атаки (одновременно сочетающие в себе
острую боль в животе, нарушения сердечного ритма, тошноту и рвоту, повышение артериального
давления), поражение кожи или их сочетание. Каждый тип порфирии развивается в результате
дефекта функционирования одного из ферментов пути биосинтеза гема. Острые порфирии
представляют собой редкие заболевания, проявления которых неспецифичны и могут
наблюдаться при ряде более распространенных заболеваний. Это приводит к тому, что часто
порфирии не включаются в круг дифференциально-диагностического поиска и диагноз
"порфирия" не устанавливается своевременно. Вместе с тем ряд данных свидетельствует о том,
что среди определенных категорий пациентов скрининговое обследование на предмет порфирии
является необходимым. Все варианты порфирий, за исключением спорадической поздней кожной
порфирии, представляют собой наследственные заболевания с известной генетической поломкой,
приводящей к нарушению функции конкретного фермента, задействованного в синтезе гема.
Основные проявления острых порфирий: тахикардия, боли в животе, запоры, тошнота/рвота,
артериальная гипертензия, боли в ногах, руках, пояснице, грудной клетке, красный или бурый
цвет мочи, поведенческие расстройства, галлюцинации, эритема, волдыри на коже.
