Описание исследования
Окисленные липопротеины низкой плотности (окЛНП) играют одну из ведущих ролей в
атерогенезе. ОкЛНП являются аутоантигенами, индуцирующими локальный иммунный ответ в
артериальной стенке и обладающими выраженными проатерогенными свойствами. Согласно
современным представлениям, окислительная модификация преобразует ЛНП в форму,
захватываемую макрофагами в десятки раз быстрее, чем нативные липопротеины низкой
плотности (ЛНП), что способствует прогрессированию атеросклеротического процесса. Уровни
окисленных ЛНП могут обладать прогностическим значением в отношении риска сердечно-
сосудистых событий. В последние годы было получено достаточно данных в пользу того, что
аутоиммунный механизм является первичным патогенетическим процессом, вовлеченным в
развитие атеросклероза. Преимущественной мишенью аутоиммунных реакций рассматриваются
окисленные липопротеины низкой плотности (oLDL), которые, как полагают, играют критическую
роль в развитии и прогрессировании атеросклероза. Ведущий путь химической трансформации
липопротеинов – избыточное перекисное окисление липидов, входящих в их состав. В
наибольшей степени перекисной модификации подвержены липиды "атерогенной" фракции попротеинов – ЛПНП.
На сегодняшний день приоритетной считается воспалительная теория атерогенеза, где пусковым
механизмом является повреждение эндотелия, сопровождающееся повышением адгезивности и
проницаемости и повышением продукции сосудосуживающих и прокоагулянтных факторов. К
дисфункции может приводить наличие в организме инфекционных агентов, например вируса
герпеса, различных токсических веществ. Высокий уровень инсулина и артериальная гипертензия
тоже могут служить причиной развития эндотелиальной дисфункции. Основным фактором,
ведущим к повреждению эндотелия, является гиперхолестеринемия. Она приводит к изменениям
в структуре эндотелия, что сопровождается увеличением содержания холестерина и соотношения
холестерин/фосфолипиды в эндотелиоцитах. В результате нарушается барьерная функция
эндотелия и проницаемость его для липопротеинов низкой плотности, что сводится к избыточной
инфильтрации интимы этими частицами. Проходя через эндотелий, липопротеины низкой
плотности подвергаются окислению, таким образом, в саму интиму проникают в основном
окисленные формы липопротеиновых частиц, которые самостоятельно обладают повреждающим
воздействием на структурные элементы и эндотелия, и интимы. На следующем этапе
формирования атеросклеротического очага происходит инфильтрация интимы циркулирующими
моноцит/макрофагами, осуществляющими захват окисленных липопротеинов низкой плотности, с
последующей деструкцией. Это способствует накоплению в макрофагах эфиров холестерина и
образованию так называемых пенистых клеток, дающих начало липидным полоскам, которые
являются первой морфологической стадией атеросклеротического очага. Макрофагами
секретируется достаточно большое количество биологически активных веществ, таких как
факторы роста (стимулируют миграцию ГМК и фибробластов, пролиферацию этих клеток, синтез
соединительной ткани), хемотаксины, митогены. Таким образом, для атеросклеротического
процесса характерны фундаментальные закономерности, которые свойственны любому
воспалению: действие повреждающего фактора, в качестве которого выступают окисленные
липопротеиновые частицы, клеточная инфильтрация, фагоцитоз и формирование соединительной
ткани.
Перекисномодифицированные ЛПНП, с одной стороны, подвергаются нерегулируемому захвату
макрофагами и гладкомышечными клетками артериальной стенки, который приводит к
массивному накоплению в них эфиров холестерина и трансформации таких клеток в "пенистые".
Последние быстро погибают, освобождая в межклеточные пространства значительные количества
эфиров холестерина и его моногидрата, что инициирует образование атеросклеротических
бляшек. С другой стороны, перекисная модификация ЛПНП сопровождается существенным
повышением их иммуногенности. Секреция макрофагами и пенистыми клетками факторов роста
приводит к пролиферации ГМК и металлопротеиназ, вызывающих деградацию матрикса. По-
видимому, это обусловливает прогрессирование атеросклеротического процесса. Образование
антител к окисленным ЛПНП, захватываемым клетками артериальной стенки, является
дополнительным фактором повреждения артерий. Повышенные уровни окЛНП были обнаружены
в циркулирующей крови у пациентов с ишемической болезнью сердца. Кроме того, исследования
показали корреляцию между окЛНП и прогрессированием каротидного атеросклероза.
На фоне стабильной стенокардии, фибрилляции предсердий также наблюдается увеличение
уровня окисленных липопротеинов. В формировании нестабильных атеросклеротических очагов
липидного и воспалительно-эрозивного типа ключевое значение имеет воспаление, активность
которого проявляется в повышении содержания воспалительных цитокинов, окисленных
липопротеинов и белков. Таким образом, определение уровня окисленных ЛПНП является
показательным и информативным, их повышение коррелирует с тяжестью заболевания.
