Описание исследования
В результате тандемной дупликации в локусе 7q34, 7 хромосомы в 66% случаев пилоцитарных
астроцитом возникает образование гибридного онкогена KIAA1549-BRAF. Считается, что этот
фьюжн ген является драйверным событием онкогенеза. Исследование Джонс Д. Т. и соавторов
продемонстровало 3 варианта данного слияния, что составляет 96% случаев, описанных в
литературе. Результатом данного слияния является «парадоксальная» активация и конститутивная
активность BRAF. KIAA1549-BRAF обнаружен также и в других солидных опухолях. Усеченный
гибридный BRAF (BRAF-KIAA1549) имеет частичную копию BRAF с доменом активации, но с
потерей ингибиторного домена и находится под регуляторным контролем KIAA1549. Действие
ингибиторов BRAF с одной стороной димера приводит к петле обратной связи, которая
дополнительно активирует путь, а не ингибирует его, в связи с чем перспективными для лечения
считаются MEK-ингибиторы, которые блокируют нижележащие мишени после BRAF, и,
соответственно, уже описанную петлю обратной связи. MEK-ингибитор Траметиниб находится в
клинических испытаниях для педиатрических глиом низкой степени злокачественности.
Метод исследования: Флуоресцентная in situ гибридизация (FISH).
