Описание исследования
Клобазам – противосудорожное, анксиолитическое средство, производное 1,5-бензодиазепина.
Клобазам потенцирует активность ГАМК (гамма-аминомасляной кислотой – основного
тормозного медиатора в центральной нервной системе) посредством связывания с
бензодиазепиновыми участками на ГАМКА-рецепторах. Повышает эффективность
ГАМКергического торможения, угнетает нейрональную активность. Используется для лечения
острых и хронических состояний напряжения, возбуждения и тревоги, эпилепсии (в составе
комбинированной терапии). Норклобазам – фармакологически активный и основной
циркулирующий в крови метаболит клобазама.
Фармакокинетика клобазама
После приема внутрь клобазам быстро и полностью всасывается, время достижения
максимальной концентрации в плазме крови составляет от 0,5 до 4 часов, биодоступность более
95%. Прием пищи замедляет абсорбцию примерно на 1 час, но не оказывает влияние на общую
степень всасывания. Связывание с белками плазмы клобазама и его активного метаболита
составляет 80-90%. Накопление клобазама до равновесной концентрации достигается за 2-3
приема, активного метаболита норклобазама – примерно в 20 раз дольше. Равновесные
концентрации достигаются приблизительно в течение 2 недель. Клобазам быстро
метаболизируется в печени с участием цитохрома CYP3A4 и в меньшей степени CYP2C19.
Норклобазам (N-десметилклобазам) является основным циркулирующим метаболитом
клобазама, фармакологически активен, подвергается дальнейшему метаболизму в печени в
основном под действием CYP2C19. Период полувыведения клобазама у взрослых 10-30 часов, N-
десметилклобазама – 36-46 часов. У детей период полувыведения клобазама около 16 часов, у
лиц пожилого возраста 30-48 часов.
Побочные эффекты клобазама
К наиболее частым побочным эффектам относят сонливость, головокружение, проблемы с
координацией, ухудшение памяти, парестезии, потерю аппетита. Возможны раздражительность,
депрессия, парадоксальные реакции.
С какой целью выполняют исследование
Контроль терапии клобазамом осложняется наличием в крови его фармакологически активного
метаболита, поскольку он не только присутствует в крови в более высокой концентрации, чем
родительский препарат, но и может проявлять существенные индивидуальные вариации
метаболизма. С этим могут быть связаны значительные отличия зависимости доза-эффект у части
пациентов, что делает целесообразным лекарственный мониторинг с одновременным
исследованием уровня клобазама и его метаболита норклобазама.
Лекарственные взаимодействия клобазама, которые могут вести к изменению его концентрации в
крови
Метаболизм клобазама в печени с участием CYP3A4 и CYP2C19 может легко индуцироваться или
ингибироваться вследствие лекарственных взаимодействий. Противоэпилептические препараты,
которые ингибируют метаболизм клозапама и таким образом повышают его концентрацию в
крови – фелбамат и стирипентол. Напротив, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин индуцируют
метаболизм клобазама и тем самым снижают его уровень в крови. Этавирин, кетоконазол,
миконазол, омепразол могут ингибировать метаболизм клобазама, что приводит к повышению
концентрации в крови и клобазама, и норклобазама. Одновременный прием алкоголя может
увеличить биодоступность клобазама. Клобазам способен усиливать эффекты средств,
угнетающих функции центральной нервной системы (алкоголь, другие анксиолитики, нейролептики и др.).
