Стероидный профиль в слюне (17-ОН-Прогестерон, Андростендион, Дегидроэпиандростерон, Кортизол, Кортизон, Прогестерон свободный, Тестостерон свободный,Эстрадиол свободный), ВЭЖХ (Высокоэффективная жидкостная хроматография с тандемной масс-спектрометрией)
Описание
Показания
Подготовка
Интерпретация
Описание исследования
Название «стероидные гормоны» объединяет группу кортикостероидов и половых гормонов. Хотя они синтезируются разными железами внутренней секреции, но исходным материалом для них всех является холестерин. Кроме того, все гормоны группы – липиды, т.е. жироподобные вещества, растворяемые в органических растворителях и не растворяемые в воде. Следующее, общее для стероидных гормонов качество – способность проникать через клеточные мембраны. Механизм их воздействия на клетки-мишени схожий. Все стероидные гормоны являются непосредственными участниками жизнедеятельности организма, контролируя происходящие в нём процессы на клеточном уровне.
При нарушении гормонального баланса исследование уровня какого-либо одного гормона практикуется крайне редко, что объясняется их тесным взаимодействием друг с другом в пределах одного профиля. Поэтому, как правило, оценивается сразу несколько показателей. При проведении комплексного тестирования стероидных гормонов в слюне с целью выявления гормонального дисбаланса определяется концентрация основных представителей данной группы, а именно: прогестагенов – прогестерона, 17-ОН-прогестерона, андрогенов – андростендиона, тестостерона, дегидроэпиандростерона, кортикостероидов – кортизола и кортизона, эстрогенов – эстрадиола.
Глюкокортикостероиды кортизол и кортизон вырабатывает кора надпочечников при участии гормона гипофиза АКТГ (адренокортикотропного гормона). Кортизол называют гормоном стресса. Вот лишь некоторые его функции:
- формирование защитных реакций организма (под действием гормона происходит перераспределение процессов обмена в тканях и органах);
- контроль тонуса сосудов;
- контроль работы мышц;
- участие во всех типах обменных реакций (водно-электролитических, жировых, белковых, углеводных) и пр.
Даже из этого короткого перечня видно, что под действием гормона происходит мобилизация процессов организма для борьбы с критической ситуацией.
Кортизон является вторым по значимости после кортизола глюкокортикоидным гормоном со схожими функциями. В организме он выделяется в незначительных количествах.
Андрогены – мужские половые гормоны, вырабатываемые в мужском организме яичками, в женском – яичниками (в малом количестве), и у обоих полов – корой надпочечников. Основным представителем данной группы является тестостерон. С его участием:
- формируются половые органы и развиваются вторичные половые признаки по мужскому типу (мускулатура, тембр голоса, характерный рост волос);
- осуществляется контроль выполнения половой функции (полового влечения, эрекции) и репродуктивного здоровья.
В организме женщин тестостерон поддерживает гормональный баланс половых гормонов, оказывает влияние на формирование половой системы и выполнение репродуктивной функции.
Еще один андроген – андростендион, присутствует в организме обоих полов. У мужчин он вырабатывается яичками, у женщин – яичниками, у обоих полов – корой надпочечников. Андростендион является предшественником женских и мужских половых гормонов (эстрогенов и андрогенов). Он используется организмом для их производства в случае нарушения прямого пути синтеза. Биологическая активность андростендиона достаточно низкая.
Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) также не проявляет высокой андрогенной активности. За его синтез на 95% отвечает кора надпочечников, на 5% - половые железы. ДГЭА так же, как и андростендион, выступает в роли предшественника андрогенов и эстрогенов. Исследование его уровня позволяет сделать заключение о нормальности продукции их организмом. Андростендион и ДГЭА по сути, выполняют те же задачи, что и основные половые гормоны, но не прямо, а посредством процессов синтеза.
Название «эстрогены» объединяет группу женских стероидных половых гормонов, вырабатываемых в женском организме яичниками, в мужском – яичками (в незначительных количествах), у обоих полов – корой надпочечников.
Эстрадиол из всех эстрогенов отличается наивысшей биологической активностью. В его функции входит:
- формирование вторичных половых признаков по женскому типу (особенностей телосложения, тембра голоса, оволосения, наступления периода менархе (первой ступени взросления, когда у девочки начинается менструация));
- регуляция менструального цикла;
- контроль нормального развития половой функции (появления сексуального влечения, способности к зачатию);
- участие в наступлении и вынашивании беременности, подготовке к родам;
- участие в своевременном наступлении менопаузы.
На количество гормона оказывают влияние пол, возраст пациента, у женщин – наличие/отсутствие беременности, фаза менструального цикла.
Прогестерон – т. н. гормон беременности, принимает участие в процессах женского организма, как при наступлении беременности, так и при ее отсутствии. Однако наиболее важна его роль в процессе подготовки к беременности и в период вынашивания плода. За выработку прогестерона отвечает желтое тело – временная железа, образующаяся в яичнике после выхода из него зрелого фолликула, а во время беременности – плацента. При участии гормона происходит:
- подготовка слизистой матки к имплантации яйцеклетки (эндометрий переходит в секреторную стадию);
- утолщение цервикальной слизи, что делает ее непроницаемой для спермы;
- снижение иммунной реакции организма, что дает возможность оплодотворенной клетке прикрепиться к стенке матки;
- снижение тонуса гладкой мускулатуры матки;
- угнетение выработки молока;
- лобулоальвеолярное развитие молочных желез, обеспечивающее в дальнейшем выработку молока и возможность вскармливать ребенка;
- внутриутробное формирование некоторых структур и тканей ребенка.
Количества гормона значительно изменяется в разные фазы менструального цикла и при беременности.
17-ОН-прогестерон (17-гидроксипрогестерон) является промежуточным продуктом в сложных реакциях превращения прогестерона и 17-гидропрегненолона, проходящих в надпочечниках, половых железах, а во время беременности еще и в плаценте. Из 17-ОН-прогестерона вырабатывается кортизол и андростерон, который, в свою очередь, служит «сырьем» для синтеза андрогенов и эстрогенов.
Итак, стероидные гормоны – это группа тесно связанных между собой компонентов, образующих сложную систему. Они принимают активное участие в жизнедеятельности организма и, в частности, выполнении им репродуктивной функции. Выработка гормонов может осуществляться по прямому пути – железами внутренней секреции, а также по дополнительному – из других гормонов посредством превращений. Таким образом, в организме налажена система поддержания гормонального баланса. Появление патологий может стать причиной гормонального сбоя и нарушения равновесия. Для выявления дисбаланса необходимо проводить своевременную диагностику.
Одним из современных методов диагностики концентрации стероидных гормонов является высокоэффективная жидкостная хроматография с тандемной масс-спектрометрией (ВЭЖХ). Посредством данного метода лабораторного анализа в пробе слюны проводится разделение всех компонентов, что позволяет определить концентрацию каждого присутствующего в смеси гормона. Достоинство анализа в сочетании простоты отбора материала и высокой точности результатов исследования.
Подготовка к исследованию
Для исследования уровня свободного эстрадиола тестируется проба слюны. Получение корректного результата возможно при соблюдении ряда требований к подготовке материала:
- в течение предшествующих отбору пробы 24 часов и непосредственно во время отбора слюны запрещено употреблять чай, кофе, алкоголь, нагружаться физически;
- за час до забора материала запрещено курить;
- за 10 минут до отбора слюны необходимо выполоскать рот водой;
- за полчаса не есть, не чистить зубы щеткой, зубной нитью, любым другим способом, не применять жевательную резинку и освежитель (ополаскиватель) ротовой полости.
Важно! На уровень кортизола оказывает влияние применение успокоительных препаратов, средств, содержащих эстрогены, оральных противозачаточных средств, кортизона ацетата, глюкокортикоидных препаратов (мазей в т. ч.). Отмену приема перечисленных препаратов перед тестированием необходимо обязательно согласовывать с лечащим врачом.
Интерпретация исследования
Тест количественный. Уровень 17-OH-Прогестерона, андростендиона, дегидроэпиандростерона, кортизола, кортизона, свободного прогестерона, свободного тестостерона измеряется в нанограммах на миллилитр (нг/мл), свободного эстрадиола – в пикограммах на миллилитр (пг/мл).
Референсные значения выдаются для лиц старше 18 лет.
Нормы интерпретации
17-OH-Прогестерон: 0,150 – 0,340 нг/мл.
Андростендион: 0,300 – 0,610 нг/мл.
Дегидроэпиандростерон: 0,900 – 1,740 нг/мл
Кортизон: 27,400 – 39,320 нг/мл
Кортизол:
Время отбора пробы
|
Концентрация
|
с 06:00 до 15:59
|
1,4 - 10,1 нг/мл
|
взятых с 16:00 до 24:00
|
0,7 - 2,2 нг/мл
|
Прогестерон свободный:
Пол
|
Концентрация
|
мужской
|
0,080-0,180 нг/мл
|
женский
|
0,010-0,360 нг/мл
|
Тестостерон свободный:
Пол
|
Концентрация
|
мужской
|
0,120-0,480 нг/мл
|
женский
|
0,090-0,340 нг/мл
|
Эстрадиол свободный:
Пол
|
Концентрация
|
мужской
|
4,110-6,680 пг/мл
|
женский
|
0,010-26,300 пг/мл
|
Интерпретация результатов
Концентрация 17-ОН-Прогестерона может повышаться:
- при врождённой гиперплазии надпочечников, сопровождаемой острой нехваткой ферментов 11-бета-гидроксилазы и 21-гидроксилазы;
- при некоторых видах опухолей коры надпочечников и половых желез.
Пониженный уровень 17-ОН-Прогестерона характерен:
- для недостаточности коры надпочечников (болезнь Аддисона);
Снижение уровня гормона при подтвержденном диагнозе «гиперплазия надпочечников» свидетельствует о действенности проводимого лечения.
Концентрация андростендиона повышается:
- при избыточной продукции гормона яичниками (например, при синдроме поликистозных яичников, образовании опухоли яичников);
- при избыточной продукции гормона надпочечниками (в случаях врождённой гиперплазии коры надпочечников, синдрома Кушинга);
- при наличии опухолей других локаций, выделяющих АКТГ.
Концентрация андростендиона может понижаться:
- при недостаточности коры надпочечников или яичников.
Повышение концентрации дегидроэпиандростерона (ДГЭА) наблюдается:
- при патологиях надпочечников (гиперплазии, опухолях, синдроме Иценко-Кушинга);
- при аденоме гипофиза (приводит к усиленной работе надпочечников);
- при образовании опухолей, способных к выделению АКГТ;
- при образовании опухолей половых желез.
Пониженный уровень дегидроэпиандростерона (ДГЭА) характерен:
- для снижения содержания гормонов надпочечников (болезни Аддисона);
- для гипоплазии надпочечников;
- для опухолей гипоталамо-гипофизарной системы;
- для пангипопитуитаризма (пониженного уровня гормонов гипофиза);
- для синдрома поликистозных яичников;
- для продолжительного психоэмоционального стресса.
Также снижению концентрации гормона способствует злоупотребление алкоголем и применение гормональных и некоторых других препаратов.
Уровень кортизона/кортизола повышается:
- при опухолях гипофиза (болезни Кушинга);
- при опухолях коры надпочечников (синдроме Кушинга);
- при иных опухолях, способных выделять адренокортикотропный гормон (АКТГ в норме вырабатывается передней долей гипофиза);
- при чрезмерных физических нагрузках;
- при стрессе;
- при ожирении.
Понижение концентрации кортизола/кортизона может свидетельствовать:
- о недостаточности коры надпочечников (болезни Аддисона);
- о гипопитуитаризме (снижении выработки гормонов гипофиза);
- о воспалении или образовании опухоли коры надпочечников.
Также снижение уровня гормонов наблюдается при беременности и длительном приеме глюкокортикостероидов.
Концентрация прогестерона повышается:
- при образовании кисты яичников;
- при опухолях яичников;
- при врождённой гиперплазии надпочечников;
- при некоторых видах дисфункциональных маточных кровотечений;
- при патологической беременности;
- при пузырном заносе (росте измененной оплодотворенной яйцеклетки или разрастании ткани плаценты);
- при хорионкарциноме (одной из форм рака).
Пониженная концентрация прогестерона может наблюдаться:
- при хроническом воспалении половых органов;
- при аменорее (нарушении менструального цикла, характеризуемом отсутствием менструации в течение шести и более месяцев у женщины с нормальным циклом);
- при внематочной беременности;
- при наличии угрозы самопроизвольного аборта;
- при плацентарной недостаточности;
- при нарушениях внутриутробного развития ребенка;
- после приема некоторых медикаментозных средств.
Уровень свободного тестостерона повышается
у мужчин:
- при образовании опухолей яичек и надпочечников;
- при раннем половом созревании;
- при синдроме Иценко-Кушинга (комплексе клинических симптомов, вызванных хроническим повышением в крови концентрации кортизола или родственных ему кортикостероидов);
у женщин:
- при образовании опухоли яичников и надпочечников;
- при синдроме поликистозных яичников;
- при врождённой гиперплазии (патологическом разрастании клеток) коры надпочечников (адреногенитальном синдроме);
- при синдроме Иценко-Кушинга.
Концентрация свободного тестостерона может понижаться
у мужчин:
- при наличии генетических нарушений полового развития;
- при патологии яичек;
- при заболеваниях гипоталамо-гипофизарной системы;
- при приеме гормональных препаратов;
- в пожилом возрасте.
Клиническое значение снижения концентрации свободного тестостерона у женщин не доказано.
Уровень эстрадиола может быть повышен:
- при раннем половом созревании;
- при образовании опухолей яичников, яичек или надпочечников;
- при заболеваниях щитовидной железы, следствием которых стал избыточный синтез ею гормонов;
- при заболеваниях печени (в частности, при циррозе – необратимом замещении тканей печени соединительной тканью);
- при ожирении;
- при увеличении одной или обеих грудных желез у мужчин (гинекомастии).
Понижение уровня эстрадиола характерно:
- для патологии яичников;
- для неполного развития половых желез и снижения их работоспособности (гипогонадизма);
- для нарушения пищевого поведения в случае применения экстремальных диет;
- для анорексии (утраты чувства голода в результате заболевания или приема ряда медикаментов);
- для климакса (постменопаузы);
- для нарушения функций гипофиза, вызывающего снижение уровня синтезируемых железой гормонов, следствием чего являются сбои в работе контролируемых гипофизарными гормонами желез (щитовидной железы, надпочечников, половых желез).
Результат теста выдается на бланке лаборатории медицинской компании «Наука». Пример по данному анализу представлен ниже:
Ф.И.О.: Иванов Сидор Петрович Пол: м Дата рождения: хх.хх.хххх
Дата исследования: хх.хх.хххх
Исследование
|
Результат
|
Нормы интерпретации
|
Примечание
|
ИФА
|
[398] Стероидный профиль в слюне (17-ОНПрогестерон, Андростендион, Дегидроэпиандростерон, Кортизол, Кортизон, Прогестерон свободный, Тестостерон свободный, Эстрадиол свободный), ВЭЖХ (Высокоэффективная жидкостная хроматография с тандемной масс-спектрометрией)
|
|
|
Дата выдачи (дата исследования): хх.хх.хххх
|
17-OH-Прогестерон
|
|
0,150 – 0,340 нг/мл;
|
|
Андростендион
|
|
0,300 – 0,610 нг/мл
|
|
Дегидроэпиандростерон (ДГЭА)
|
|
0,900 – 1,740 нг/мл
|
|
Кортизол
|
|
для проб, взятых с 06:00 до 15:59: 1,4 - 10,1 нг/мл;
для проб, взятых с 16:00 до 00:00: 0,7 - 2,2 нг/мл;
|
|
Кортизон
|
|
27,400 – 39,320 нг/мл;
|
|
Прогестерон свободный
|
|
0,01 – 0,36 нг/мл
;
|
|
Тестостерон свободный
|
|
0,09 – 0,34 нг/мл;
|
|
Эстрадиол свободный
|
|
0,01 – 26,30 пг/мл.
|
|
Литература:
1. Koal T, Schmiederer D, Pham-Tuan H, Röhring C, Rauh M. Standardized LC-MS/MS based steroid. J Steroid Biochem Mol Biol. 2012 Apr; 129(3-5):129-38.
2. Soldin SJ, Soldin OP. Steroid hormone analysis by tandem mass spectrometry. Clin Chem. 2009 Jun; 55(6):1061-6.
3. Vieira JG, Nakamura OH, Carvalho VM. Determination of cortisol and cortisone in human saliva by a liquid chromatography-tandem mass spectrometry method. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2014 Nov; 58(8):844-50. Epub 2014 Nov 1.
4. Zhang K, Fent K. Determination of two progestin metabolites (17α-hydroxypregnanolone and pregnanediol) and different classes of steroids (androgens, estrogens, corticosteroids, progestins) in rivers and wastewaters by - performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (HPLC-MS/MS). Sci Total Environ. 2018 Jan 1; 610-611:1164-1172.