Описание исследования
В отличие от большинства других клеток, способных подвергаться р53-независимому апоптозу и
остановке клеточного цикла в условиях стресса, В-лимфоциты склонны к р53-опосредованному
апоптозу. В связи с этим нарушение функции гена ТР53 является основополагающим для
прогрессирования лимфопролиферативных заболеваний.
Мутации и делеции гена TP53 при хроническом лимфолейкозе (ХЛЛ) ассоциированы с
устойчивостью к химиотерапии и плохим прогнозом заболевания. В связи с этим анализ
аберраций гена TP53 был включен в рутинную клиническую диагностику для улучшения
стратификации пациентов и оптимизации терапевтических решений.
Ранние исследования с использованием флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) для
обнаружения цитогенетических аберраций показали, что пациенты с ХЛЛ, несущие del(17p),
имеют значительно более короткую общую выживаемость по сравнению с пациентами с другими
цитогенетическими аномалиями, например del(11q), трисомией 12 или del(13q). Несколько
исследований показывают, что точечные мутации в гене TP53 присутствуют почти у 50% пациентов
с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфоцитарным лейкозом. Также часть
пациентов с ХЛЛ демомнстируют субклональные точечные мутации в гене TP53 с достаточно
низкой долей мутантного аллеля, которые также могут быть причиной резистентности к
химиотерапии. Такие субклональные мутации могут быть диагностированы только с помощью
секвенирования следующего поколения с высокой грубиной покрытия (более 1000х).
В соответствии с последними рекомендациями по ХЛЛ режим FCR показан всем больных, которые
могут этот режим перенести, кроме пациентов с аберрациями гена TP53. Прогнозирующие
последствия аберраций TP53 имеют все большее значение в эпоху новых таргетных методов
лечения, таких как ингибиторы тирозинкиназы брутона (ибрутиниб), которые могут применяться у
пациентов с ХЛЛ и мутациями/делециями TP53.
Пациенту с ХЛЛ перед началом проведения химиотерапии рекомендован поиск как делеций, так
и мутаций в гене TP53.
Метод исследования: секвенирование ДНК нового поколения (Next Generation Sequencing, NGS).
Анализ всей кодирующей последовательности гена TP53 с покрытием 2000х.
