Описание исследования
Гены NTRK1, NTRK2 и NTRK3 кодируют 3 основных рецептора семейства тропомиозин-киназ: TrkA, TrkB и TrkC. Тропомиозин-рецепторные киназы (TRK) – семейство белков, которые экспрессируются в нормальных клетках, преимущественно нервной ткани, и регулируют пролиферацию, дифференцировку и выживание нейронов.
Транслокации генов NTRK являются значимым онкогенным драйвером при различных солидных опухолях у детей и взрослых. Онкогенные внутрихромосомные или межхромосомные перестройки генов NTRK сопровождаются экспрессией химерного белка со спонтанной киназной активностью, он способен активировать сигнальные пути, связанные с пролиферацией опухолевых клеток и уходом клеток от апоптоза и является мишенью для таргетной терапии.
Для транслокаций NTRK характерно большое количество партнеров слияния. Среди генов-партнеров - TPM3, NACC2, ETV6, TRIM24, LMNA, PAN3, IRF2BP2, TRAF2, RFWD2, STRN, EML4, BCR, CD74, AFAP1, LYN и другие. Среди всех перестроек NTRK чаще других встречаются транслокации ETV6-NTRK3 и TPM3-NTRK1.
