Описание исследования
Ген HER2 кодирует трансмембранный тирозинкиназный рецептор, который принадлежит к семейству рецепторов EGF (EGFR). Это семейство включает в себя четыре вида рецепторов (EGFR/HER1, HER2, HER3 и HER4), которые функционируют за счет стимуляции сигнальных путей фактора роста, таких как путь PI3K – AKT – mTOR. Рецепторы этого семейства содержат внеклеточный лигандсвязывающий домен, липофильный трансмембранный домен и внутриклеточный тирозинкиназный домен. Активация функции киназного рецептора происходит преимущественно посредством опосредованной лигандом гетеро- или гомодимеризации. В опухолевых клетках активация HER2 происходит независимо от лиганда за счет мутаций либо амплификации гена HER2. Гиперэкспрессия рецептора HER2 приводит к конститутивной активации сигнальных путей фактора роста и тем самым служит онкогенным фактором при различных типах злокачественных опухолей.
Амплификация гена HER2 обнаруживается в 25 % случаев рака молочной железы (РМЖ). Определение амплификации - обязательный компонент в верификации РМЖ, позволяет установить молекулярно-биологический подтип опухоли. Наличием амплификации гена HER2 характеризуются два подтипа: люминальный В (HER2-положительный) и HER2-положительный (не люминальный). Рекомендовано всем пациентам с РМЖ (как с ранним, так и с метастатическим) для определения показаний к применению анти-HER2-терапии.
Амплификация гена HER2 встречается в 3 % всех случаев колоректального рака. При отсутствии мутаций в генах KRAS, NRAS, BRAF пациентам с метастатическим колоректальным раком рекомендовано определение копийности гена HER2 в целях возможности назначения анти-HER2-терапии.
Также определение амплификации гена HER2 для последующего назначения анти-HER2-антител рекомендовано всем пациентам с нерезектабельным местно-распространенным, рецидивирующим и метастатическим раком желудка (распространенность - около 10 %) и пациентам c рецидивирующей, метастатической серозной карциномой эндометрия (распространенность – 35 %).
