Описание исследования
Рак шейки матки (РШМ) напрямую связан с вирусами папилломы человека (ВПЧ). Особенно
опасны типы 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 и 68 ВПЧ — это вирусы высокого
канцерогенного риска, а также тип 66 — потенциально высокого риска. Если какой-то из вирусов
папилломы человека высокого канцерогенного риска находится в организме женщины долгое
время (более 2 лет), то вероятность развития РШМ многократно возрастает.
В 70% случаев рака шейки матки при исследовании обнаруживаются 16-й и 18-й типы ВПЧ, в 20%
случаев — 31, 33, 45, 52, 58-й типы.
ВПЧ могут негативно влиять на клетки эпителия шейки матки, и это способствует их
перерождению в злокачественные клетки. Последовательно, на протяжении 10–15 лет,
развиваются цервикальные интраэпителиальные неоплазии (CIN), рак нулевой стадии
(преинвазивный рак) и инвазивный РШМ.
Для ранней диагностики (скрининга) рака шейки матки часто используют традиционное
цитологическое исследование. Однако результаты этого анализа могут быть как
ложноотрицательными, так и ложноположительными.
На сегодняшний день наиболее информативный скрининговый тест — исследование методом
жидкостной цитологии BD SurePath FocalPoint соскобов шейки матки и цервикального канала.
Результат исследования оценивается по международной классификации Bethesda:
ASC-US — атипичные клетки есть, но установить CIN нельзя из-за низкого качества материала.
LSIL (low-grade squamous intraepithelial lesions) — плоскоклеточное интраэпителиальное
поражение низкой степени. LSIL включает койлоцитоз, CIN I (лёгкую дисплазию) и кондиломы
шейки.
HSIL (high-grade squamous intraepithelial lesions) — плоскоклеточное интраэпителиальное
поражение высокой степени. HSIL включает CIN II (умеренную дисплазию), CIN III (тяжёлую
дисплазию) и преинвазивный рак (CIS). HSIL — предраковое состояние.
ASC-H — близок HSIL, но точно установить диагноз нельзя из-за низкого качества материала.
При CIN I применяется выжидательная тактика. При CIN III всем женщинам рекомендуют пройти
конизацию шейки матки — конусообразное иссечение патологических тканей шейки матки
хирургическим путём.
Труднее всего выбрать тактику лечения при CIN II. У большинства пациенток (более чем у 60%) она
регрессирует, но у 20–22% пациенток трансформируется в тяжёлую дисплазию CIN III, а у 5%
женщин переходит в инвазивный рак шейки матки. При этом процедура конизации, к которой
прибегают при лечении дисплазий, может иметь негативные последствия для здоровья женщины:
она травмирует шейку матки, нарушает её барьерные функции, что в итоге может способствовать
восходящей инфекции. Деструкция шейки матки влияет на репродуктивную функцию женщины:
около 30% беременностей заканчивается самопроизвольным абортом.
Для уточнения диагноза, особенно в трудных и сомнительных случаях (CIN II, CIN II+, CIN III),
рекомендуется иммуноцитохимическое исследование онкобелков p16 и Ki-67 — чувствительных и
специфичных маркеров, ассоциированных с ВПЧ.
Онкобелки p16 (p16INK4a) и Ki-67
Ki-67 — это белок ядра клетки, связанный с клеточным делением (пролиферацией). Он
обнаруживается во время активного деления клеток, а в фазе покоя белок не определяется.
Увеличение Ki-67 характерно для многих опухолевых процессов. Так, при CIN I рост количества Ki-
67 наблюдается в 15–25% случаев, при CIN II — в 70–80% случаев, при CIN III — в 85–90% случаев.
Белок p16 (p16INK4a) регулирует клеточный цикл эпителиальных клеток различных органов
(включая шейку матки) и способствует физиологическому старению этих клеток. Повышение
уровня данного белка ассоциировано с нарушением деления клеток: его концентрация
повышается, чтобы затормозить активную пролиферацию клеток дисплазии. Также повышение
p16 — косвенный признак внедрения онкогенных типов ВПЧ в генетический материал клеток
эпителия шейки матки: белок p16 можно обнаружить в 16% случаев CIN I, в 64% случаев CIN II, 90%
случаев CIN III и 100% случаев инвазивного рака шейки матки.
Для диагностики заболеваний шейки матки важно именно одновременное обнаружение
(коэкспрессия) белков p16 и Ki-67. Белок Ki-67 — маркер пролиферации: он указывает на активное
деление клеток. P16, напротив, — антипролиферативный маркер: белок тормозит пролиферацию.
Это значит, что одновременное их обнаружение в здоровой клетке невозможно: они взаимно
исключают друг друга. Если же оба белка, p16 и Ki-67, одновременно обнаруживаются при
исследовании, такой результат свидетельствует: нарушилось регулирование деления клеток,
вскоре возможна трансформация CIN до следующей стадии развития болезни, корреляция с ВПЧ
приведёт к онкогенной трансформации. Практически всегда коэкспрессия p16 и Ki-67 говорит о
тяжёлой дисплазии или онкологическом процессе: при CIN II выявляется в 80–100% случаев, при
CIN III — практически в 100% случаев.
