Описание исследования
Панель «Нейрофиброматоз и туберозный склероз» позволяет установить наличие врожденных
(герминальных) мутаций в 6 генах, ассоциированных с нейрофиброматозом 1 и 2 типов,
туберозным склерозом, а также другими заболеваниями, которые клинически могут быть
похожими на нейрофиброматоз.
Нейрофиброматоз типа 1 (мутации в гене NF1) клинически характеризуется множественными
пятнами цвета кофе с молоком, веснушками в подмышечных и паховых областях,
нейрофибромами кожи и узелками Лиша на радужной оболочке. Особенности нервно-
психического развития могут наблюдаться у 50% пациентов. Менее распространенные, но
потенциально более серьезные проявления включают плексиформные нейрофибромы, глиомы
зрительного нерва, злокачественные опухоли оболочек периферических нервов, сколиоз,
дисплазию большеберцовой кости и васкулопатию. Клинические признаки сильно различаются
даже в пределах одной семьи. Около половины пациентов имеют мутацию de novo, то есть не
унаследованную от родителей. Нейрофиброматоз 1 типа является относительно
распространенным наследственным заболеванием, распространенность которого составляет
1:3000.
Нейрофиброматоз 2 типа (мутации в гене NF2) характеризуется развитием множественных
шванном и менингиом. Отличительной чертой нейрофиброматоза 2 типа является развитие
двусторонних вестибулярных шванном, ведущих к потере слуха, шуму в ушах. Другими основными
опухолями являются шванномы других черепных, спинномозговых и периферических нервов;
менингиомы как интракраниальные (включая менингиомы зрительного нерва), так и
интраспинальные, а также некоторые низкодифференцированные злокачественные
новообразования центральной нервной системы (эпендимомы). Также могут быть различные
офтальмологические нарушения, в том числе снижение остроты зрения и катаракта. Кожные
покровы при нейрофиброматозе 2 типа гораздо тоньше, чем при 1 типе. Более 50% пациентов
имеют мутации de novo, и у одной трети пациентов могут обнаруживаться мозаичными мутации.
Распространенность нейрофиброматоза 2 типа составляет 1:60 000.
Некоторые синдромы имеют сходные клинические признаки с нейрофиброматозом 1 и 2 типа.
Синдром Легиуса — очень редкое состояние, характеризующееся множественными пятнами
цвета кофе с молоком с подмышечными или паховыми веснушками или без них. Около 2%
пациентов, отвечающих диагностическим критериям нейрофиброматоза 1 типа, имеют мутацию,
лежащую в основе синдрома Легиуса (мутации в гене SPRED1). Семейный шванноматоз
характеризуется развитием множественных спинальных, периферических и черепно-мозговых
шванном при отсутствии вестибулярных шванном. Он наследуется по аутосомно-доминантному
типу и вызывается мутациями в SMARCB1. Синдром LEOPARD представляет собой
мультисистемное заболевание, затрагивающее кожу, скелет и сердечно-сосудистую систему.
Характерной чертой являются коричневые пятна на коже, называемые лентиго, похожие на
веснушки.
Туберозный склероз (мутации в генах TSC1 и TSC2)–аутосомно-доминантное мультисистемное
заболевание, характеризующееся гамартомами головного мозга, сетчатки, кожи, сердца, почек и
легких. Гамартома – узловое опухолевидное образование, возникающее в результате нарушения
эмбрионального развития органов и тканей, состоящее из тех же компонентов, что и орган, но
отличающееся их неправильным расположением и степенью дифференцировки. Гамартомы
головного мозга приводят к эпилепсии, умственной отсталости, поведенческим расстройствам,
аутизму. В половине случаев заболевания выявляют внутричерепные кальцификаты,
расположенные в базальных ядрах или перивентрикулярно. На коже выявляют ангиофибромы
различной окраски и локализации, гипопигментированные пятна трех типов (пятна-отпечатки,
пятна-листья, пятна-конфетти). При исследовании почек обнаруживают множественные и
доброкачественные ангиомиолипомы. Течение туберозного склероза, вызванное мутациями в
гене TSC1, протекает легче, чем у больных с мутациями в гене TSC2. У таких больных легче
протекает эпилепсия, менее выражена умственная отсталость, меньше гамартом, симптомы
заболевания проявляются позже.
