Описание исследования
Факторы свертывания крови – это белки, часть которых циркулирует в плазме крови (факторы плазмы), часть – содержится в тромбоцитах (тромбоцитарные факторы). Согласно современной классификации, определяют 13 плазменных и 22 тромбоцитарных фактора свертывания крови. Их принято обозначать римскими цифрами.
Факторы свертывания постоянно циркулируют в кровотоке, находясь, при отсутствии провоцирующих причин, в неактивном состоянии. Все они являются активными элементами сложного каскадного механизма свертывания крови, принимают участие в формировании кровяного сгустка. Активация факторов происходит при повреждении стенки кровеносного сосуда. За продукцию факторов свертывания крови отвечает печень и кровеносные сосуды.
Дефицит любого из факторов свертывания или снижение его активности чревато нарушением работы всей системы свертывания крови и может вызывать неконтролируемые кровотечения. Повышенная активность, наоборот, увеличивает риск излишнего образования тромбов. На сегодняшний день лабораторные методы позволяют определить активность каждого отдельно взятого фактора свертываемости, что дает возможность выявить причину патологии и подобрать соответствующее лечение.
Фактор IX свертывания крови (фактор Кристмаса, антигемофильный глобулин В, FIX) является гликопротеином плазмы крови и относится к зависимым от витамина К сериновым протеазам (ферментам, участвующем в реакции разложения белков на составляющие их молекулы аминокислот посредством разрыва пептидной связи). Его синтез осуществляется в печени. Первоначально фактор вырабатывается в виде неактивного белка-предшественника. Затем в эндоплазматическом ретикулуме (замкнутой системе мембранных трубочек внутри клетки, образующих сложную переплетающуюся сеть) и аппарате Гольджи (клеточной органелле, представляющей собой комплекс полостей, ограниченных одинарными мембранами) он претерпевает ряд изменений. В кровь FIX попадает после протеолитического отщепления пропептида. Активация фактора IX в каскаде свертывания происходит в результате протеолитического расщепления:
- по внутреннему пути –активированным фактором XI;
- по внешнему пути – активированным фактором VII, в результате чего образуется две полипептидные цепи, соединенные дисульфидной связью.
В каскаде свертывания по внутреннему пути роль фактора IX заключается в активации фактора свертывания X с переведением его в активную форму Xа, что способствует образованию внутреннего теназного комплекса (от английского «ten» - десять). Время полураспада FIX в плазме крови – от 18 до 24 часов.
Дефицит фактора IX может быть как наследственным, так и приобретенным. Наследственный дефицит FIX обусловлен мутациями единственной копии гена, кодирующего белок, и вызывает нарушение его функций. Следствием этого является нарушение в системе свертывания крови и развитие тяжелого наследственного заболевания – гемофилии В. Патология наследуется по Х-сцепленному аутосомно-рецессивному типу. Проявление патологий с данным типом наследования в подавляющем большинстве случаев проявляются у лиц мужского пола. Лица женского пола выступают преимущественно в роли носителя мутировавшего гена – активная форма гемофилии B встречается среди женщин исключительно редко.
Мутации гена, кодирующего фактор свертывания IX многочисленны и разнообразны. Одна из разновидностей гемофилии B обусловлена мутацией в области промотора гена (особой последовательности нуклеотидов ДНК, определяемой РНК-полимеразой как стартовая площадка для синтеза специфической РНК). Характерной особенностью данного типа патологии является практически полное отсутствие фактора свертывания в детстве и возрастание его активности в процессе полового созревания до уровня практически нормальных значений. Гемофилия B данного типа протекает в менее тяжелой форме.
В зависимости от содержания фактора IX, обусловливающего степень тяжести заболевания, гемофилию B разделяют на следующие клинические формы:
- крайне тяжелую, при которой уровень фактора IX ниже 1%;
- тяжелую (уровень фактора IX 1-2%);
- средней тяжести (уровень фактора IX 2-5%);
- легкую (субгемофилию – уровень фактора IX 6-50%).
Крайне тяжелая форма гемофилии B проявляется в течение первого года жизни тяжелыми кровотечениями, выраженными подкожными гематомами, кровоизлиянием в мягкие ткани и суставы.
Тяжелая и средне-тяжелая формы гемофилии B проявляются в возрасте 1-3 года и характеризуются выраженными подкожными гематомами, кровоизлияниями в мягкие ткани и суставы, продолжительными кровотечениями после хирургических операций.
Легкая форма гемофилии B проявляется вне зависимости от возраста и характеризуется патологически длительным кровотечением после травм и операций.
Минимальное содержание фактора IX, обеспечивающее нормальное функционирование системы свертываемости крови, не должно быть ниже 30%. При уровне 10-15% для остановки кровотечений необходимо применение заместительной терапии. У большинства пациентов с гемофилией B активность FIX не превышает 5%. У женщин-носителей активность фактора почти не отличается от нормы, что делает их выявление достаточно затруднительным.
Одной из основных причин возникновения приобретенного дефицита фактора IX является нарушение работы печени вследствие как врожденных, так и приобретенных (например, гепатита, цирроза) патологий. Дисфункция печени приводит к снижению выработки факторов свертывания. Кроме того, снижение активности FIX может быть вызвано:
- проведением заместительной терапии, вследствие которой образуются аутоантитела, ингибирующие (подавляющие) активность фактора свертывания крови;
- применением антикоагулянтов непрямого действия, блокирующих витамин К.
Клинические проявления приобретенного дефицита FIX могут быть идентичны проявлению наследственного заболевания.
Исследование активности фактора IX является основным тестом в диагностике гемофилии В (болезни Критмаса). Именно с дефицитом фактора IX чаще всего связывают возникновение кровотечений при острых заболеваниях печени. Образование крупных гематом чревато передавливанием нервов и сосудов, что, в свою очередь, может спровоцировать некроз (отмирание) тканей. Церебральное (внутримозговое) кровотечение является причиной инсульта.
Повышенная активность фактора IX свертываемости увеличивает риск развития тромбоза.
