Описание исследования
Белок плазмы крови протеин S относится к естественным антикоагулянтам (веществам, снижающим свертываемость крови). Он является кофактором протеина С – важнейшего натурального ингибитора свертывания крови (см. поз. 682), усиливая его антикоагулянтное и профибринолитическое действие. Белок продуцируется эндотелиальными клетками печени (клетками, выстилающими внутреннюю поверхность кровеносных сосудов) и мегакариоцитами (гигантскими клетками костного мозга). Для его синтеза необходимо наличие витамина К.
В плазме крови протеин S имеет две формы:
- свободную, которая составляет порядка 40% от общего количества данного белка;
- связанную с регуляторным белком системы комплемента C4-BP (комплемента C4b - связывающим белком), составляющую, соответственно, около 60%.
Долевое соотношение форм протеина зависит от количества C4-BP. Антикоагуляционную активность проявляет только свободная форма белка, поэтому в данном тесте исследуется именно ее уровень. При содействии свободного протеина S ускоряется связывание протеином С с мембранами активированных V и VIII факторов свертывания крови, что способствует их угнетению и снижению вероятности тромбообразования. Дефицит протеина чреват сгущением крови (гиперкоагуляцией). Недостаток протеина может быть как приобретенным, так и наследственным.
Достоверных данных о том, насколько приобретенный дефицит протеина увеличивает риск тромботических осложнений, нет. Причинами снижения уровня протеина могут быть:
- беременность (в данном случае тромботические события не являются обязательными);
- приём оральных антикоагулянтов;
- применение оральных противозачаточных средств;
- аутоиммунные заболевания;
- воспалительный процесс в острой фазе или обострение хронического заболевания (при этих состояниях наблюдается повышение уровня C4-BP компонента комплемента и, как следствие, C4b-переносящего белка, что приводит к связыванию свободного протеина S и снижению его уровня в плазме крови);
- болезни почек, осложненных нефротическим синдромом, вследствие потерь свободной формы протеина через почки;
- тяжелые болезни печени;
- дефицит витамина К;
- применение непрямых антикоагулянтов (варфарина).
Дефицит протеина S может наблюдаться в период новорожденности и в ряде других клинических случаев.
Врожденный дефицит протеина S представляет значительную опасность для организма. Его наличие объясняется мутацией гена, кодирующего данный белок (он расположен на третьей хромосоме). На сегодняшний день известно порядка 200 вариантов его мутации.
Наследование недостаточности протеина S происходит по аутосомно-доминантному типу и является достаточно редким заболеванием. Механизм наследования следующий: от родителей ребенку достается по одному варианту (аллели) гена, кодирующего белок. Одна копия гена нормальная, вторая – измененная, которая доминирует (подавляет) нормальную.
В зависимости от характера происходящих процессов, врожденный дефицит протеина S делится на три типа:
|
тип дефицита |
характеристика типа |
|
I |
снижается уровень общего и свободного протеина S |
|
II |
уровень общего и свободного протеина S остается в норме, снижается функциональная активность |
|
III |
снижается уровень свободного протеина S, уровень общего остается в норме |
При гомозиготной форме заболевания мутация наблюдается в обеих аллелях. Это очень редкая форма патологии. Она может проявиться сама по себе или в сочетании с другими формами тромбофилий (наиболее распространенного вида нарушений свертываемости крови (коагуляции), характеризующегося предрасположенностью организма к образованию тромбов). Как правило, это происходит в младенческом возрасте и вызывает развитие молниеносной пурпуры новорожденных – тяжелой формы диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС), характеризуемого аномальным, чрезмерным образованием тромбина и фибрина в циркулирующей крови, приводящего к летальному исходу при отсутствии своевременной помощи.
Гетерозиготная форма патологии подразумевает наличие одного нормального и одного мутировавшего варианта гена (или его отсутствие). В этом случае только половина синтезируемого организмом протеина S нормальная. Это вызывает количественную и качественную недостачу белка. Вторая часть белка, кодируемая дефектным геном, нефункциональна, что значительно (до 10 раз) повышает вероятность развития артериальных и венозных тромбозов. Гетерозиготный тип недостатка протеина S приводит во взрослом возрасте к возникновению тромбоэмболий (острой закупорке жизненно важных кровеносных сосудов тромбом, попавшим в циркулирующую кровь). При беременности эта патология создает угрозу развития различных осложнений, может быть причиной:
- повторных выкидышей;
- преэклампсии (осложнения беременности, проявляющейся в возникновении после 20 недель на фоне потери белка с мочой гипертонии (повышения артериального давления выше 140/90 мм рт. ст.));
- эклампсии (осложнения беременности, родового и послеродового периода, характеризующегося возникновением генерализированных судорог и очень высоким, представляющим угрозу для жизни артериальным давлением);
- внутриутробной задержки развития ребенка.
Из перечисленных выше типов наследственного дефицита протеина S наиболее распространенными являются первый и третий, которые могут быть диагностированы при исследовании уровня свободной формы белка.
Наступление острого тромболитического эпизода – нежелательное время для проведения данного исследования, хотя нормальный уровень протеина S в данном состоянии практически полностью позволяет исключить его дефицит.
