Описание исследования
FGFR2 ген кодирует трансмембранный рецептор факторов роста фибробластов 2, обладающий
тирозинкиназной активностью. В норме FGFR2 играет важную роль в регуляции пролиферации,
дифференцировки, миграции и апоптоза клеток, а также в регуляции эмбрионального развития.
Рецепторы семейства FGFR (FGFR1-4) отличаются друг от друга сродством к лигандам и тканевым
распределением. Дерегуляция сигнального пути фактора роста фибробластов вовлечена в
онкогенез, прогрессирование заболевания и резистентность к противоопухолевой терапии.
Механизмы патологической активации FGFR отличаются среди злокачественных
новообразований.1
Онкогенная передача сигналов FGFR может быть следствием реализации различных механизмов,
ведущих к избыточной активации рецептора, среди них основными являются:
амплификация генов;
активирующие мутации;
хромосомные транслокации;
мутации в генах, кодирующих лиганды FGF.
Транслокации FGFR2 гена встречаются в 15%-20% случаев холангиокарциномы, реже в случаях
уротелиальной карциномы, рака легкого, щитовидной железы и простаты2.
Применение низкомолекулярных ингибиторов FGFR является перспективным терапевтическим
направлением для такого заболевания как, холангиокарцинома3 и других солидных
новообразований, ассоциированных с наличием FGFR2 активирующих транслокаций.
Пемигатиниб получил ускоренное одобрение FDA в 2020 году для холангиокарциномы с
транслокацией FGFR2.5
Для пациентов с уротелиальной карциномой и мутациями гена FGFR3 и транслокациями с
участием генов FGFR2 и FGFR36 был одобрен эрдафитиниб.
Продолжаются активные клинические испытания4 (ClinicalTrial.gov).
