Описание исследования
Факторы свертывания крови – это белки, часть которых циркулирует в плазме крови (факторы плазмы), часть – содержится в тромбоцитах (тромбоцитарные факторы). Согласно современной классификации, определяют 13 плазменных и 22 тромбоцитарных фактора свертывания крови. Их принято обозначать римскими цифрами.
Факторы свертывания постоянно циркулируют в кровотоке, находясь, при отсутствии провоцирующих причин, в неактивном состоянии. Все они являются активными элементами сложного каскадного механизма свертывания крови, принимают участие в формировании кровяного сгустка. Активация факторов происходит при повреждении стенки кровеносного сосуда. За продукцию факторов свертывания крови отвечает печень и кровеносные сосуды.
Дефицит любого из факторов свертывания или снижение его активности чревато нарушением работы всей системы свертывания крови и может вызывать неконтролируемые кровотечения. Повышенная активность, наоборот, увеличивает риск излишнего образования тромбов. На сегодняшний день лабораторные методы позволяют определить активность каждого отдельно взятого фактора свертываемости, что дает возможность выявить причину патологии и подобрать соответствующее лечение.
Фактор свертывания VIII (FVIII, антигемофильный глобулин, АГФ) является гликопротеидом (соединением сложного углеводного компонента и белка) плазмы, одним из факторов внутреннего пути плазменного звена каскада свёртывания. FVIII участвует в 1 фазе свертывания крови и обеспечивает взаимодействие IX и X факторов, в результате чего протромбин превращается в тромбин.
Современной науке доподлинно не известно, где именно в организме продуцируется антигемофильный глобулин. Предполагалось, что основным органом, вырабатывающим фактор VIII, является печень. Однако результаты последних исследований показали: наболее вероятно, что FVIII синтезируют клетки внутренней поверхности сосудов (эндотелия) и мегакариоциты (гигантские клетки спинного мозга). При проведении лабораторных тестов было обнаружено, что тяжелые патологии печени вызывают резкое повышение концентрации фактора VIII в крови, из чего напрашивается вывод, что не печеночная функциональная ткань (паренхима) является его «производителем».
Содержание фактора VIII в крови составляет приблизительно 0,1-0,2мкг/мл. При попадании в кровоток он образует соединение с фактором Виллебранда, который стабилизирует его и предотвращает разрушение FVIII протеазами (ферментами, расщепляющими пептидную связь между аминокислотами в белках).
Как уже упоминалось выше, фактор VIII является активным участником в процессе свертывания крови по внутреннему пути. Он выступает в роли кофатора фактора IX, с которым образует связь при участии ионов кальция, значительно увеличивая его активность. Образование данного комплекса способствует активации фактора свертывания крови X, что, в конечном итоге, приводит к преобразованию протромбина в тромбин и завершению преобразования фибриногена в фибрин. Фибриновые нити являются основой образовывающегося сгустка крови.
Одним из следствий дефицита в организме FVIII является гемофилия A. Эта болезнь наследуется по Х-сцепленному рецессивному (т. е. сцепленному с полом) типу. Проявление заболевания с таким типом наследования свойственно, как правило, мужчинам – женщины, за крайне незначительным исключением, выступают только в роли носителей дефектного гена. Классическая гемофилия А встречается у 14 из 100 тыс. мужчин, случаи проявления заболевания у женщин зафиксированы лишь единичные.
Признаками гемофилии А являются внутренние и внешние кровотечения, возникающие как сами по себе, так и в результате получения травм, хирургического вмешательства. Патология, проявляющаяся в детском возрасте, может протекать в легкой, умеренной или тяжелой форме, в любом возрасте – в легкой форме. Тяжесть заболевания зависит от уровня фактора VIII. О степени тяжести гемофилии А можно судить по уменьшению активности фактора VIII и клиническим признакам болезни. Всемирная Федерация Гемофилии классифицирует симптомы патологии следующим образом:
|
Форма гемофилии А |
Активность фактора VIII |
Клиническая картина |
|
Тяжёлая |
<1% |
Проявляется в первый год жизни, сопровождается тяжёлыми кровотечениями, кровоизлияниями в суставах, мягких тканях, выраженными подкожными гематомами. |
|
Средняя |
От 1% до 5% |
Проявляется в возрасте от года до трех лет, сопровождается кровоизлиянием в суставах и мягких тканях, выраженными подкожными гематомами, длительными послеоперационными кровотечениями. |
|
Лёгкая |
От 5% до 30% |
Проявляется в любом возрасте, сопровождается необоснованным увеличением времени кровотечений после травм или операций. |
По статистике гемофилией А поражено в 4-5 раз больше людей, чем гемофилией В (наследственной патологии, связанной с дефицитом фактора IX).
Приобретенный дефицит фактора VIII является тяжелой, не часто встречающейся патологией, обусловленной наличием в крови ингибиторов (аутоантител), действие которых направлено против FVIII. Заболеванию подвержены как мужчины, так и женщины, преимущественно среднего возраста. Эта болезнь характерна тяжелыми кровотечениями и часто обнаруживается у лиц:
- с системной красной волчанкой;
- с ревматоидным артритом;
- с неспецифическим язвенным колитом;
- со злокачественными опухолями.
Также приобретенный дефицит фактора VIII может возникать на фоне применения некоторых лекарственных препаратов, в послеродовой период и пр. У некоторой части больных обнаружить связанную патологию не удается. Наиболее часто в роли аутоиммуных ингибиторов факторов свертывания выступают аутоантитела к FVIII. Появление ингибиторов может быть вызвано применением экзогенного (вводимого извне) фактора VIII, используемого для заместительной терапии при наследственных нарушениях свертываемости крови вследствие отсутствия факторов свертывания.
Повышение уровня активности фактора VIII может обусловливаться беременностью, приёмом эстрогенных препаратов, стрессами. Постоянное избыточное его количество вызывает венозные тромбозы, однако их практическая диагностика с помощью этого теста до конца еще не разработана.
С помощью данного исследования диагностируются гемофилия А, приобретенные гемофилические расстройства, обследуются пациенты с удлиненным активированным частичным тромбопластиновым временем (АЧТВ).
