Описание исследования
Ген ESR1 кодирует рецептор эстрогена, который располагается в клетке внутриядерно, и
активируется путем гомо- или гетеродимеризации. Рецептор эстрогена 1 типа играет ключевую
роль в патогенезе рака молочной железы, рака эндометрия и остеопороза.
Экспрессия рецептора экстрогена встречается в 70% случаев рака молочной железы. Мутации гена
ESR1 в лиганд-связывающем домене, ведущие к синтезу лиганд-независимого рецептора
эстрогена в ER-позитивном раке молочной железы являются распространенным механизмом
резистентности к гормональной терапии. Более того, передача молекулярных сигналов с
мутантного рецептора играет роль в метастазизовании рака молочной железы. В настоящий
момент считается, что приобретенные мутации в гене ESR1 являются ведущей причиной
устойчивости к гормонотерапии метастатического рака молочной железы.
При сравнении частоты мутаций ESR1 в образцах когорты пациентов с ранним раком молочной
железы и двух когорт с метастатическим заболеванием, значение показателя в процентах
соответственно составило 3%, 11% и 25%, что доказывает тесную взаимосвязь мутаций в гене ESR1
с метастатичеким процессом. Не смотря на низкую частоту встречаемости мутаций в гене ESR1 на
ранних стадиях заболевания, исследователи ретроспективно проанализировали 3217 образцов
раннего рака молочной железы до лечения адъювантной эндокринной терапией и обнаружили,
что малая когорта пациентов с ESR1 мутантным рецептором имеет гораздо более худшую общую
выживаемость и время до прогрессирования. Оценивая эффективность ингибитора ESR1
фулвестранта и ингибитора ароматазы экземестана, выяснилось, что худший прогноз имели
пациенты с мутантными формами ESR1 в обеих группах.
Обнаружение мутаций ESR1 в клинических образцах может предоставить важную
прогностическую информацию о курсе лечения ER-положительного метастатического
заболевания.
При невозможности выполнить исследования по ткани опухоли возможно проведение
исследования по свободноциркулирующей ДНК, выделенной из плазмы крови пациента.
Тест обладает высокой чувствительностью и специфичностью, позволяя детектировать мутантные
аллели при их содержании в образце вплоть до 0,1-1%.
Метод исследования: секвенирование ДНК нового поколения (Next Generation Sequencing, NGS).
