Описание исследования
Ген FGFR2 кодирует трансмембранный рецептор факторов роста фибробластов 2, обладающий
тирозинкиназной активностью. В норме ген FGFR2 играет важную роль в регуляции
пролиферации, дифференцировки, миграции и апоптоза клеток, а также в регуляции
эмбрионального развития.
Рецепторы семейства FGFR (FGFR1-4) отличаются друг от друга сродством к лигандам и тканевым
распределением. Дерегуляция сигнального пути фактора роста фибробластов вовлечена в
онкогенез, прогрессирование заболевания и резистентность к противоопухолевой терапии.
Механизмы патологической активации FGFR отличаются среди злокачественных
новообразований.1
Онкогенная передача сигналов FGFR может быть следствием реализации различных механизмов,
ведущих к избыточной активации рецептора, среди них основными являются:
- амплификация генов;
- активирующие мутации;
- хромосомные транслокации;
- мутации в генах, кодирующих лиганды FGF.
Амплификация гена FGFR2 происходит реже чем гена FGFR1 гена среди различных типов рака, и
была описана в 5–10% случаев рака желудка, чаще всего ассоциируясь с диффузным подтипом, и
в 2% случаев рака молочной железы, также с тенденцией к более высокой частоте (4%) среди
«мезенхимального» тройного-негативного подтипа. 2
Взаимосвязь FGFR2 амплификации и биологии рака желудка изучается в течение нескольких
десятилетий. По результатам крупного мета-анализа с использованием PubMed, PMC, EMBASE,
Web of Science, and Google Scholar баз данных была продемонстрирована достоверная
взаимосвязь амплификации FGFR2 и плохого прогноза для пациентов с раком желудка (HR = 2.09,
95% CI: 1.68-2.59, p < 0.00001).5 К такому же выводу пришли другие исследователи,
ретроспективно оценив наличие амплификации FGFR2 в когорте из 1054 пациентов, определив
худшие показатели OS и PFS в группе пациентов с амплифицированным FGFR2 геном.7
Доклинические исследования ингибиторов FGFR2 для рака желудка, прямой кишки, молочной
железы на клеточных линиях и ксенографтных моделях показали высокий терапевтический
потенциал, что послужило поводом к инициации рандомизированных клинических исследований
3, 4. Однако FGFR ингибитор в рандомизированных исследованиях I/II фазы не оправдал
ожиданий. Ведущей причиной считается выраженная внутриопухолевая гетерогенность
амплификации гена FGFR2 и плохое соответствие с его экспрессией.6
Поиск анти-FGFR таргетной терапии продолжается, и наличие FGFR2 амплификации является
критерием включения в ряд активных клинических исследований I/II фазы (ClinicalTrials.gov).
FGFR2 амплификация у пациентов с метастатическим раком желудка продемонстрировала свою
значимую клиническую ценность в качестве биомаркера для терапии препаратом пазопаниб8,
который участвует в активных клинических испытаниях для солидных злокачественных
новообразований.
Метод исследования: Флуоресцентная in situ гибридизация (FISH).
