Описание исследования

Гепатит С – заболевание, переход которого в хроническую форму может привести к возникновению цирроза, а затем и гепатоцеллюлярной карциномы (рака печени). В общей сложности вирус, вызывающий заболевание, определен в 6 типах. Наиболее часто встречающийся в России – генотип 1.

Для лечения гепатита С в настоящее время используют пегилированный интерферон (к стандартному интерферону добавляется молекула полиэтиленгликоля, что позволяет снизить побочные эффекты и продляет срок полураспада (действия) препарата) и рибавирин (ПЕГ ИФН/РИБ). Подобное сочетание позволяет добиться терапевтического эффекта в 40-60% случаев.

Для успешного проведения лечения очень большое значение имеет предварительное выявление объективных факторов, позволяющих составить правильный прогноз предполагаемой терапии. Это важно как для врача, определяющего концепцию лечебных мероприятий, так и для пациента, имеющего право знать, какова вероятность успеха и каковы побочные действия назначаемых препаратов.

В зависимости от генетических вариантов кодировки белков и пептидов (цикатинов), вырабатываемых иммунной системой организма, зависит индивидуальная восприимчивость к лечению. IL28B (интерферон-λ-3) – это лиганд (частица), связанный с рецептором цикатина II класса. Под его воздействием запускается цепочка реакций: JAK/STAT сигнальный каскад → активация синтеза 2’,5’-олигоаденилат-синтетазы → активацият эндо-нуклеазы → стимуляция выработки протеинкиназы (фермента). Данный фермент в свою очередь обладает свойством блокировать продукцию белков вируса.

Изменения формы, происходящие в гене IL28B, оказывают влияние на возможность самопроизвольного вымирания вируса гепатита С и степень восприимчивости организма к противовирусному лечению. Основными факторами воздействия на вирус являются две замены:

• цитозин на тимин (одно из оснований нуклеиновой кислоты ДНК) - C>T в однонуклеотидном полиморфизме rs12979860;
• тимин на гуанин (одно из оснований нуклеиновой кислоты ДНК) - T>G в однонуклеотидном полиморфизме rs8099917.

Генотип С/С по однонуклеотидному полиморфизму rs12979860 имеет лучшие шансы положительно отреагировать на воздействие интерферона и рибавирина, чем генотипы T/C и T/T (разница двукратная). Замечено, что у людей с генотипом С/С больший потенциал для самостоятельной борьбы с вирусом, хотя стартовое содержание его в крови выше, чем у представителей генотипа Т/Т.

Способность к самоизлечению по однонуклеотидному полиморфизму rs8099917 свойственна генотипу Т/Т, причем терапия в этом случае не имеет решающего значения. Вероятность благоприятного прогноза лечения для генотипов G/T и G/G невелика. Форма гена G в rs8099917 является слабым звеном и плохо поддается лечению пегилированным интерфероном и рибавирином.

В результате исследований обнаружено, что по изменению формы IL28B можно более точно предсказать эффективность лечения, чем по традиционным характеристикам – индексу массы тела, возрасту, стадии фиброза и количественному содержанию вируса в крови. Однако, после обследования большого количества пациентов с хроническим гепатитом С с фиброзом 0-4 стадии, начальным низким/высоким уровнем вируса в крови, была обнаружена и такая закономерность: вероятность получения стойкого эффекта генотипа пациента по IL28 при противовирусной терапии способна значительно варьироваться в зависимости от клинических показателей и уменьшаться с 74,4% до 37,3% для больных с генотипом rs12979860 С/С. Из этого следует вывод, что для более точного прогноза помимо генетических маркеров необходимо брать во внимание базовые характеристики индивидуального пациента. Кроме прочего, исследования показали, что наибольшее влияние изменение формы IL28B оказывает в случае заражения 1 типом вируса гепатита С.

Определение генотипа больного по IL28B дает возможность принять более компетентное решение при назначении лечения. Это может быть стандартная форма противовирусной терапии хронического гепатита (интерферон стандартный + рибавирин) или ее улучшенный вариант с применением телапревира и боцепревира, угнетающих действие фермента протеазы.

Подготовка к исследованию

Забор крови производится утром строго натощак, не ранее чем через 8-14 часов после вечернего приема пищи. Разрешено пить только чистую воду без газа (не минеральную). От употребления чая, кофе, соков и прочих напитков необходимо воздержаться.

Общие рекомендации:

• за 24-48 часов до обследования желательно исключить психоэмоциональные и физические нагрузки (в том числе посещение плавательных бассейнов, спортивных залов, сауны и т.п.);
• за сутки до забора крови запрещено употребление алкогольных напитков (в т. ч. пива);
• за час до исследования запрещается курение;
• строго по согласованию с лечащим врачом перед сдачей крови на анализ рекомендуется прекратить или свести к минимуму прием любых лекарственных препаратов;
• непосредственно перед отбором пробы желательно провести в спокойствии 10-15 минут.

Внимание! Кровь на анализ не отбирается после внутримышечных и внутривенных инъекций, физиотерапевтических процедур, массажа, переливания крови, флюорографии, кольпоскопии, гастроскопии, биопсии, рентгеновского, мануального, инструментального, ректального, ультразвукового исследования, электрокардиограммы, других терапевтических и/или диагностических манипуляций.

Показания к исследованию

Тестирование предназначено:

• для составления прогноза исхода болезни и действенности лечения;
• для определения лекарственных препаратов (стандартного или пегилированного интерферона, применяемых в сочетании с рибавирином);
• для помощи в выборе между двумя возможными вариантами терапии (тройная терапия с применением препаратов, угнетающих действие протеазы HCV или двойная терапия с применением интерферона и рибавирина) пациентам с патологиями (за исключением фиброза печени), которые снижают действенность стандартного противовирусного лечения.

Интерпретация исследования

Информация, полученная при проведении теста, предназначена для лечащего врача и не является диагнозом. Интерпретация результатов должна осуществляться врачом-генетиком с учетом истории болезни пациента, клинических данных и показателей других видов исследования.

Интерпретация результатов

1. Интерлейкин 28 бета-IL, 28B, генотипирование C>T(rs)2979860.

1.1 Генотип СС. Изменений в гене IL28B: rs12979860 не обнаружено. Не исключено исчезновение инфекции без медикаментозного вмешательства. Почти 80% инфицированных ХГС поддаются лечению. Инфекция характеризуется большим количеством фрагментов РНК вируса в единице объема.

1.2 Генотип СТ. Изменения в гене IL28B: rs12979860 выявлены в гетерозиготной форме. Лечению поддаются 20-40% больных, инфицированных вирусом гепатита С.

1.3 Генотип ТТ. Изменения в гене IL28B: rs12979860 выявлены в гомозиготной форме. Только на 20-25% больных терапия оказывает желаемое действие.

2. Интерлейкин 28 бета-IL, 28B, генотипирование T>G(rs)8099917

2.1 Генотип ТТ. Изменений в гене IL28B: rs809991 не обнаружено. Не исключено исчезновение инфекции без медикаментозного вмешательства. Почти для 70% инфицированных ХГС лечение эффективно. Инфекция характеризуется большим количеством фрагментов РНК вируса в единице объема.

2.2 Генотип GT. Изменения в гене IL28B: rs8099917 выявлены в гетерозиготной форме. Применение в лечении интерферона и рибавирина не дает желаемого эффекта.

2.3 Генотип GG. Изменения в гене IL28B: rs8099917 выявлены в гомозиготной форме. Терапия интерфероном и рибавирином малоэффективна.

Результат теста выдается на бланке лаборатории медицинской компании «Наука». Пример по данному анализу представлен ниже:

Ф.И.О.: Иванов Сидор Петрович  Пол: м     Дата рождения: хх.хх.хххх

Дата исследования: хх.хх.хххх

Литература:

1. Внутренние болезни по Тинсли Р.Харрисону. Практика 2005. 3388 с.

2. Ghary M.G. et al. Diagnosis, management and treatment of hepatitis C: an update. American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2009, Apr; 49 (4): 1335–1374.

3. Thomas D.L. et al. Genetic variation in IL28 B and spontaneous clearance of hepatitis C virus. Nature. 2009. Vol. 461, № 7265. P. 798–801.

4. Thompson A.J. et al. Interleukin-28 B polymorphism improves viral kinetics and is the strongest pretreatment predictor of sustained virologic response in genotype 1 hepatitis C virus. Gastroenterology. 2010, Jul; 139 (1): 120–129.

5. Материалы производителя реагентов.