Описание исследования
Аутоиммунные заболевания печени – это различные болезни, характерной особенностью которых является атака иммунных клеток и антител организма на компоненты ткани собственной печени. Тремя основными из них признаны:
- АГ – аутоиммунный гепатит (хроническое воспалительное заболевание печени неизвестной этиологии и волнообразного течения, при котором наблюдается выработка типичных аутоантител и повышение концентрации гамма-глобулинов);
- ПБЦ – первичный билиарный цирроз (хроническое заболевание, которое характеризуется аутоиммунным разрушением желчных протоков и изменением в результате воспаления портальных трактов, что становится причиной нарушения выделения желчи, выведения токсинов из печени; это, в свою очередь, приводит к ухудшению ее функционирования, развитию фиброза, цирроза и печеночной недостаточности; данным заболеванием страдают преимущественно женщины от 40-50 лет);
- ПСХ – первичный склерозирующий холангит (заболевание, характеризующееся развитием очагового воспаления, сужением желчных протоков и фиброзом (замещением пораженных участков рубцовой тканью)).
Для диагностики этих заболеваний применяется комплексный подход, включающий проведение ряда лабораторных тестов и развернутого серологического обследования (выявление наличия специфических аутоантител).
Маркерами аутоиммунных заболеваний печени, выявление которых проводится в рамках данного обследования, выступают следующие антитела:
|
Аутоантитела |
Антигены |
Примечания |
|
Антинуклеарный фактор (ANA, АНФ) |
компоненты ядра: , тубулин, десмин, виментинциклин А, ДНК, рибонуклеопротеины, центомеры, мембраны ядра |
При АГ 1 типа наблюдается высокий титр АНФ (> 1:160); они могут присутствовать самостоятельно (редко) или в сочетании с АГМА (преимущественно). |
|
Антитела к митохондриям (АМА) |
E2 компонент пируватдегидрогеназы (PDC-E2) |
АМА являются специфическим и высокочувствительным индикатором ПБЦ. |
|
Антитела к гладким мышцам (ASMA, АГМА) |
актин, тубулин, десмин, виментин |
При АГ 1 типа наблюдается высокий титр (> 1:160); приблизительно в трети случаев присутствуют отдельно, немногим больше половины случаев – в сочетании с АНФ. |
|
Антитела к микросомам печени и почек (LKM) |
ген CYPIID6, кодирующий фермент цитохром P450 2D6 |
Наличие данных антител является признаком АГ 2 типа и в подавляющем большинстве случаев сигнализирует о рецидиве болезни после отмены кортикостероидных препаратов. Пациенты, у которых выявлены анти-LKM-1, чаще страдают фульминантным гепатитом. Также наличие данных антител может быть индикатором хронического вирусного гепатита С. |
Для аутоиммунных заболеваний печени характерно сочетание с другими аутоиммунными патологиями, поэтому в рамках данного теста также проводится выявление специфических антител к париетальным (обкладочным) клеткам желудка (АПКЖ).
|
Аутоантитела |
Антигены |
Примечания |
|
Антитела к париентальным клеткам желудка (АПКЖ) |
поверхность париетальной клетки, митохондрии и бета-субъединица Н+/К+-АТФазы |
Данные антитела могут быть маркером аутоиммунного гастрита или пернициозной анемии. |
Аутоантитела, применяемые в данном обследовании, позволяют предварительно определить природу патологий печени и тип аутоиммунного гепатита.
При аутоиммунном гепатите 1 типа чаще всего наблюдается наличие антител к антинуклеарному фактору и гладкой мускулатуре. Заболевание может развиться у представителей любого из полов и в любом возрасте. Наиболее часто АГ 1 типа наблюдается у лиц женского пола в период постменопаузы (от 47 лет) и у подростков-молодых людей в возрасте 10-20 лет.
Признаками аутоиммунного гепатита 2 типа является наличие анти-LKM-1 к микросомам печени и почек. Чаще всего заболевание поражает детей или молодых женщин, у которых наблюдается тяжелое поражение печени.
Третий тип аутоиммунного гепатита определяется по наличию антител к растворимому печеночному антигену (анти-SLA) и печеночно-панкреатическому антигену (анти-LP) (данные антитела в рамках теста не исследуются).
Аутоиммунный гепатит протекает:
- с присутствием АНФ и/или АГМА – 70-80%; при проведении исследования наиболее часто наблюдается гомогенный тип свечения, характерный также для системной красной волчанки (СКВ), хотя отмечались и другие типы свечения;
- с наличием анти-LKM-1 при отсутствии АНФ и АГМА; такая клиническая картина наблюдается у 3-4% лиц, (обычно у детей или лиц, проживающих в странах Южной Европы);
- с присутствием антител к митохондриям (АМА), однако титр данных анутоантител невысок.
У 10-20 % лиц с аутоиммунным гепатитом на момент проведения обследования антитела полностью отсутствуют.
Первичный билиарный цирроз у 90-95% обследованных лиц характеризуется наличием в крови аутоантител к митохондриям (АМА). При этом не исключено присутствие аутоантител к гладким мышцам (АГМА), антинуклеарному фактору (АНФ), ревматоидному фактору и прочих.
Количество серонегативных пациентов (т.е. тех, у которых при наличии заболевания отсутствуют типичные аутоантитела) при первичном билиарном циррозе составляет порядка 5%.
Первичный склерозирующий холангит в 80% случаев сопровождается наличием аутоиммунных антител к нейтрофилам, однако известны случаи присутствия низких титров аутоантител к гладким мышцам (АГМА), митохондриям (АМА), антинуклеарному фактору (АНФ).
Несмотря на чрезвычайную важность серологических обследований, их результат при диагностике аутоиммунных заболеваний печени должен интерпретироваться с учетом показателей инструментального, гистологического, лабораторного обследований. При этом важно не забывать о возможности наличия перекрестных синдромов, характеризуемых наличием признаков двух аутоиммунных заболеваний (особенно часто наблюдается АГ и ПБЦ).
Для дифференцированной диагностики аутоиммунных поражений печени необходимо проведение исследований, посредством которых исключается наличие других печеночных патологий, в частности:
- вирусных гепатитов;
- алкогольного стеатогепатоза;
- болезни Вильсона-Коновалова;
- дефицита альфа-1-антитрипсина;
а также сопутствующих аутоиммунных заболеваний и, прежде всего, воспалительных заболеваний кишечника:
- болезни Крона;
- неспецифического язвенного колита.
