Описание исследования
Белки 3.1 и 3.3 играют важную роль в посттрансляционной эпигенетической регуляции экспрессии
генов путем опосредованного изменения гетерохроматиновой структуры ДНК и регуляции
взаимодействия активаторов и ингибиторов транскрипции. Мутации в генах HIST1H3B и H3F3A,
кодирующих данные белки, наблюдаются в детских злокачественных новообразованиях
головного мозга.
Мутации в гене H3F3A встречаются преимущественно в опухолях детей и молодых взрослых (5-23
года). Наиболее типичной локализацией является область средней линии головного мозга
(гипоталамус, таламус, перекрест зрительных нервов, мост), однако мутации также могут
обнаруживаться и у 2-7,5% взрослых пациентов с астроцитомами и диким типом генов IDH1/2.
Мутация гена H3F3A, приводящая к замене K27M встречается в 78% случаев диффузной
внутренней глиомы моста и 22% случаев глиобластом за пределами ствола головного мозга.
Диффузные внутренние глиомы моста без мутации в гене H3F3A часто демонстрируют мутацию
K27M в генах HIST1H3B и HIST1H3C (~10%). Замена глицина на аргинин или валин в 34 положении
гена H3F3A встречается в основном при глиомах вблизи мозолистого тела у пациентов в возрасте
от 9 до 42 лет.
Мутация K27M в гене H3F3A имеет прогностическое значение и ассоциирована с худшей
выживаемостью по сравнению с пациентами, имеющими дикий тип H3F3A и мутацию в гене
HIST1H3B. Ряд перспективных исследований in vitro указывают, что эти мутации могут стать
мишенями, как для пептидных вакцин, так и для химерных антигенных рецепторов. Также
исследование мутации в гене H3F3A было добавлено в рекомендации NCCN 2018 года.
Исследуемые мутации:
H3F3A: K27M, COSM327928
H3F3A: G34R/V COSM327929, NM_002107.4 (H3F3A):c.100G>C (p.Gly34Arg)
HIST1H3B: K27M COSM829202
HIST1H3C: K27M COSM1580151
Метод исследования: прямое автоматическое секвенирование.
Подготовка к исследованию
Специальной подготовки не требуется.
