Описание исследования

Сохранение кровью жидкого состояния и возможности беспрепятственного движения по руслу обеспечивает фибринолитическая система – комплекс веществ, содержащихся в крови и обеспечивающих растворение фибринового сгустка. Главным элементом этой системы является плазмин, его задача – расщепление фибрина (белок, волокна которого образуют основу тромба) до небольших растворимых фрагментов.

Предшественник плазмина – плазминоген, подвергается действию двух типов активаторов – тканевого и урокиназного. При соединении плазминогена и его активаторов с фибрином запускается процесс образования плазмина.

В кровотоке активаторы обоих типов связаны с ингибиторами (т. е. веществами, подавляющими их активность). Наиболее значимым является ингибитор активатора плазминогена 1 (ИАП-1, PAI-1). Его синтез осуществляют:

• эндотелиальные клетки (образующие поверхностный слой внутри кровеносного сосуда);
• клетки гладких мышц (они находятся в стенках полых органов);
• мегакариоциты (гигантские клетки костного мозга).

Накопление ингибитора активатора плазминогена происходит в тромбоцитах, которые, активируясь в поврежденной области сосуда, выделяют его избыточное количество. Такая «тактика» позволяет предотвратить преждевременное растворение фибрина.

Стимуляция синтеза ИАП-1 осуществляется:

• тромбином;
• тромбоцитарным фактором роста;
• трансформирующим фактором роста бета;
• инсулиноподобным фактором роста;
• фактором некроза опухоли альфа;
• глюкокортикоидами;
• интерлейкином-1;
• эндотоксинами.

Ингибитором выделенного эндотелиальными клетками ИАП-1 является активированный протеин С, действие которого стимулирует растворение сгустка.

Повышение уровня ИАП-1 характерно для многих патологических состояний. Кроме прочего, активность ингибитора может повышаться при полиморфизме кодирующего ИАП-1 гена SERPINE1.

Полиморфизм гена – это различие в структуре альтернативных вариантов гена (нормального и мутантного). В данном тесте исследуется полиморфизм гена SERPINE1, который проявляется в изменении количества повторов гуанина (G)в регуляторной зоне гена (специальной структуре, обеспечивающей функционирование генов и контроль их работы в зависимости от потребностей организма). В позиции -675 может быть два варианта гена: 5G и 4G: если последовательность представлена 5-ю основаниями гуанина, она обозначается 5G, если 4-мя – то, соответственно 4G.

Последовательность из 4-х оснований гуанина является патологическим состоянием, при котором происходит повышение в плазме уровня ИАП-1 и, соответственно, ослабление фибринолитической активности крови. Данное нарушение является следствием изменения хода процессов, которые регулируют работу SERPINE1.

Наличие в регуляторной области пяти повторов гуанина(5G) дает возможность связи с нею и активаторов, и супрессоров транскрипции (синтеза РНК на основании матричной ДНК), что обеспечивает нормальную регуляцию гена. При последовательности из 4 повторов гуанина нарушается связывание с супрессором, что приводит к нарушению угнетения выработки ИАП-1 и, как следствие, изначальному повышению его активности.

У лиц, в парных (гомологичных) хромосомах которых содержатся одинаковые формы (аллели) гена 4G (генотип 4G/4G), повышенный уровень ингибитора активатора плазминогена 1 может стать причиной повышенного риска развития:

• артериального и венозного тромбоза;
• тромбоэмболических осложнений;
• инфаркта миокарда;
• инсульта;
• онкологических заболеваний (рака предстательной железы);

а при беременности причиной:

• невынашивания (ранних и поздних выкидышей);
• развития ранних и поздних гестозов (осложнений беременности);
• преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты;
• фето-плацентарной недостаточности;
• преэклампсии (осложнения второй половины беременности, характеризуемого повышением артериального давления на фоне потерь белка с мочой, причиной развития которой может быть тромбоз межворсинчатых или спиральных артерий плаценты);
• эклампсии (необъяснимых генерализированных судорог, возникающих у пациенток с преэклампсией);
• HELLP-синдрома (опасной патологии, возникающей чаще всего в III триместре беременности и сочетающей в себе гемолиз (разрушение эритроцитов), повышение активности печеночных ферментов и тромбоцитопению (снижение количества тромбоцитов ниже 150⋅109/л, вызывающее проблему с остановкой кровотечений).

Своевременная диагностика и выявление отклонений дает возможность провести соответствующее лечение и избежать осложнений.

У детей с менингококковой инфекцией (бактериальной формой менингита – воспаления оболочек головного и спинного мозга) наличие последовательности 4G значительно затрудняет лечение. Концентрация ИАП-1 у детей с генотипом 4G/4G значительно выше, чем у детей с генотипами 4G/5G или 5G/5G. Нарушение процесса растворения сгустков и тромбов (фибринолиза) значительно повышает риск развития менингококкового сепсиса (попадания инфекции в кровь).

При полиморфизме 4G/5G в гене SERPINE1 повышенный уровень ИАП-1 может стать причиной развития тромбоэмболизма (закупорки вен).

Частота мутации в гене SERPINE1 у мужчин и женщин одинаковая. Заболевание развивается при наследовании 1 мутантного гена от любого из родителей. Вероятность развития патологии у детей составляет 50%.

Подготовка к исследованию

Кровь

Забор крови производится утром, желательно натощак, или не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи. Разрешено пить только чистую воду без газа (не минеральную). От употребления чая, кофе, соков и прочих напитков рекомендуется воздержаться.

Общие рекомендации:

• за 24-48 часов до обследования желательно исключить психоэмоциональные и физические нагрузки (в том числе посещение плавательных бассейнов, спортивных залов, сауны и т.п.);
• за сутки до забора крови запрещено употребление алкогольных напитков (в т. ч. пива);
• за час до исследования запрещается курение;
• строго по согласованию с лечащим врачом перед сдачей крови на анализ рекомендуется прекратить или свести к минимуму прием любых лекарственных препаратов;
• непосредственно перед отбором пробы желательно провести в спокойствии 10-15 минут.

Внимание! Кровь на анализ не отбирается после внутримышечных и внутривенных инъекций, физиотерапевтических процедур, массажа, переливания крови, флюорографии, кольпоскопии, гастроскопии, биопсии, рентгеновского, мануального, инструментального, ректального, ультразвукового исследования, электрокардиограммы, других терапевтических и/или диагностических манипуляций.

Буккальный (щечный) эпителий

Соскоб с буккального эпителия отбирается ворсинчатым зондом со щеки или нёба и проводится:

• строго натощак;
• до санации ротовой полости;
• до противовирусной и антибактериальной терапии.

Показания к исследованию

Исследование с целью выявления мутации 5G(-675)4G в регуляторной области гена SERPINE1 рекомендуется проводить:

• при тромбозах;
• при инфаркте миокарда;
• при ишемической болезни сердца;
• при преэклампсии;
• при атеросклерозе;
• при инсулинорезистентности;
• при ожирении;
• при тромбоэмболических осложнениях беременности;
• при менингококковой инфекции;
• при остеопорозе.

Интерпретация исследования

Результат анализа не является диагнозом и должен интерпретироваться специалистом-генетиком в совокупности с клиническими признаками, историей болезни пациента и результатами других методов исследования.

Нормой считается генотип 5G/5G (нормальный уровень ИАП-1 в крови).

Генотип 5G/4G ассоциируется с промежуточным уровнем ингибитора активатора плазминогена.

Генотип 4G/4G ассоциируется с повышенным содержанием ИАП-1 в крови.

Результат теста выдается на бланке лаборатории медицинской компании «Наука». Пример по данному анализу представлен ниже:

Ф.И.О.: Иванов Сидор Петрович          Пол: м     Дата рождения: хх.хх.хххх

Дата исследования: хх.хх.хххх