Описание исследования

Факторы свертывания крови – это белки, часть которых циркулирует в плазме крови (факторы плазмы), часть – содержится в тромбоцитах (тромбоцитарные факторы). Согласно современной классификации, определяют 13 плазменных и 22 тромбоцитарных фактора свертывания крови. Их принято обозначать римскими цифрами.

Факторы свертывания постоянно циркулируют в кровотоке, находясь, при отсутствии провоцирующих причин, в неактивном состоянии. Все они являются активными элементами сложного каскадного механизма свертывания крови, принимают участие в формировании кровяного сгустка. Активация факторов происходит при повреждении стенки кровеносного сосуда. За продукцию факторов свертывания крови отвечает печень и кровеносные сосуды.

Дефицит любого из факторов свертывания или снижение его активности чревато нарушением работы всей системы свертывания крови и может вызывать неконтролируемые кровотечения. Повышенная активность, наоборот, увеличивает риск излишнего образования тромбов. На сегодняшний день лабораторные методы позволяют определить активность каждого отдельно взятого фактора свертываемости, что дает возможность выявить причину патологии и подобрать соответствующее лечение.

Фактор свертывания VIII (FVIII, антигемофильный глобулин, АГФ) является гликопротеидом (соединением сложного углеводного компонента и белка) плазмы, одним из факторов внутреннего пути плазменного звена каскада свёртывания. FVIII участвует в 1 фазе свертывания крови и обеспечивает взаимодействие IX и X факторов, в результате чего протромбин превращается в тромбин.

Современной науке доподлинно не известно, где именно в организме продуцируется антигемофильный глобулин. Предполагалось, что основным органом, вырабатывающим фактор VIII, является печень. Однако результаты последних исследований показали: наболее вероятно, что FVIII синтезируют клетки внутренней поверхности сосудов (эндотелия) и мегакариоциты (гигантские клетки спинного мозга). При проведении лабораторных тестов было обнаружено, что тяжелые патологии печени вызывают резкое повышение концентрации фактора VIII в крови, из чего напрашивается вывод, что не печеночная функциональная ткань (паренхима) является его «производителем».

Содержание фактора VIII в крови составляет приблизительно 0,1-0,2мкг/мл. При попадании в кровоток он образует соединение с фактором Виллебранда, который стабилизирует его и предотвращает разрушение FVIII протеазами (ферментами, расщепляющими пептидную связь между аминокислотами в белках).

Как уже упоминалось выше, фактор VIII является активным участником в процессе свертывания крови по внутреннему пути. Он выступает в роли кофатора фактора IX, с которым образует связь при участии ионов кальция, значительно увеличивая его активность. Образование данного комплекса способствует активации фактора свертывания крови X, что, в конечном итоге, приводит к преобразованию протромбина в тромбин и завершению преобразования фибриногена в фибрин. Фибриновые нити являются основой образовывающегося сгустка крови.

Одним из следствий дефицита в организме FVIII является гемофилия A. Эта болезнь наследуется по Х-сцепленному рецессивному (т. е. сцепленному с полом) типу. Проявление заболевания с таким типом наследования свойственно, как правило, мужчинам – женщины, за крайне незначительным исключением, выступают только в роли носителей дефектного гена. Классическая гемофилия А встречается у 14 из 100 тыс. мужчин, случаи проявления заболевания у женщин зафиксированы лишь единичные.

Признаками гемофилии А являются внутренние и внешние кровотечения, возникающие как сами по себе, так и в результате получения травм, хирургического вмешательства. Патология, проявляющаяся в детском возрасте, может протекать в легкой, умеренной или тяжелой форме, в любом возрасте – в легкой форме. Тяжесть заболевания зависит от уровня фактора VIII. О степени тяжести гемофилии А можно судить по уменьшению активности фактора VIII и клиническим признакам болезни. Всемирная Федерация Гемофилии классифицирует симптомы патологии следующим образом:

По статистике гемофилией А поражено в 4-5 раз больше людей, чем гемофилией В (наследственной патологии, связанной с дефицитом фактора IX).

Приобретенный дефицит фактора VIII является тяжелой, не часто встречающейся патологией, обусловленной наличием в крови ингибиторов (аутоантител), действие которых направлено против FVIII. Заболеванию подвержены как мужчины, так и женщины, преимущественно среднего возраста. Эта болезнь характерна тяжелыми кровотечениями и часто обнаруживается у лиц:

• с системной красной волчанкой;
• с ревматоидным артритом;
• с неспецифическим язвенным колитом;
• со злокачественными опухолями.

Также приобретенный дефицит фактора VIII может возникать на фоне применения некоторых лекарственных препаратов, в послеродовой период и пр. У некоторой части больных обнаружить связанную патологию не удается. Наиболее часто в роли аутоиммуных ингибиторов факторов свертывания выступают аутоантитела к FVIII. Появление ингибиторов может быть вызвано применением экзогенного (вводимого извне) фактора VIII, используемого для заместительной терапии при наследственных нарушениях свертываемости крови вследствие отсутствия факторов свертывания.

Повышение уровня активности фактора VIII может обусловливаться беременностью, приёмом эстрогенных препаратов, стрессами. Постоянное избыточное его количество вызывает венозные тромбозы, однако их практическая диагностика с помощью этого теста до конца еще не разработана.

С помощью данного исследования диагностируются гемофилия А, приобретенные гемофилические расстройства, обследуются пациенты с удлиненным активированным частичным тромбопластиновым временем (АЧТВ).

Подготовка к исследованию

Забор крови производится утром строго натощак, не ранее чем через 8-14 часов после вечернего приема пищи. Разрешено пить только чистую воду без газа (не минеральную). От употребления чая, кофе, соков и прочих напитков необходимо воздержаться.

Общие рекомендации:

• перед проведением обследования необходимо исключить психоэмоциональные и физические нагрузки (в том числе посещение плавательных бассейнов, спортивных залов, сауны и т.п.);
• за сутки до забора крови запрещено употребление алкогольных напитков (в т. ч. пива);
• за час до исследования запрещается курение;
• перед обследованием не переедать;
• строго по согласованию с лечащим врачом перед сдачей крови на анализ рекомендуется прекратить прием лекарственных препаратов, которые могут исказить результат исследования;
• непосредственно в день сдачи крови крайне желательно прекратить прием любых медицинских препаратов, а в случае невозможности отказа от лечения – предупредить об этом работников лаборатории;
• непосредственно перед отбором пробы желательно провести в спокойствии 10-15 минут.

Важно! Не рекомендуется сдавать анализ параллельно с приемом варфарина (кумадина) и гепарина, а также женщинам во время менструации.

Внимание! Кровь на анализ не отбирается после внутримышечных и внутривенных инъекций, физиотерапевтических процедур, массажа, переливания крови, флюорографии, кольпоскопии, гастроскопии, биопсии, пункции, рентгеновского, мануального, инструментального, ректального, ультразвукового исследования, электрокардиограммы, других терапевтических и/или диагностических манипуляций.

Показания к исследованию

Тестирование применяется:

• для выявления патологий системы свертывания крови;
• для определения причин обширных кровотечений и кровоизлияний;
• для дифференциальной диагностики гемофилии А и гемофилии B;
• для оценки эффективности проводимой терапии гемофилии А;
• для диагностики приобретенного дефицита фактора VIII;
• для исследования феномена одиночно удлиненного АЧТВ;
• для диагностирования болезни Виллебранда (в совокупности с другими лабораторными исследованиями);
• в комплексной диагностике для определения степени риска возникновения венозных тромбозов.

Интерпретация исследования

В лаборатории Медицинской компании «Наука» результат тестирования измеряется в процентах (%).

Нормальными считаются значения, варьирующиеся в диапазоне 50-200%.

Активность фактора VIII может быть понижена в следующих случаях:

• при гемофилии А (генетическом дефиците FVIII);
• при приобретенной недостаточности FVIII, вызванной присутствием ингибитора;
• при ДВС-синдроме (синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания – неспецифическом патологическом процессе, при котором в сосудах микроциркуляторного русла образуются множественные (диссеминированные) тромбы; это сочетается с несвертываемостью крови, приводящей к множественным массивным кровоизлияниям);
• при болезни Виллебранда (данная патология может протекать с одновременным снижением активности двух факторов – FVIII и фактора Виллебранда).

FVIII – неустойчивый, легко расщепляемый белок. Это может привести к выдаче ложно-заниженных показателей. Низкие результаты без подтверждения их клиническими и лабораторными признаками требуют повторного рассмотрения.

Повышенная активность фактора VIII может выявляться:

• у беременных женщин;
• при лечении эстрогенами;
• после стрессов;
• при различных заболеваниях, в т. ч. недавних тромбозах, воспалениях в острой фазе, заболеваниях печени и других.

Показатель, превышающий верхнее допустимое значение и не снижающийся длительное время, может свидетельствовать о высокой возможности наличия венозных тромбозов.

Результат теста выдается на бланке лаборатории медицинской компании «Наука». Пример по данному анализу представлен ниже:

Ф.И.О.: Иванов Сидор Петрович  Пол: м     Дата рождения: хх.хх.хххх

Дата исследования: хх.хх.хххх

Литература:

1. Jenkins P.V. et al. Elevated factor VIII levels and risk of venous thrombosis. - Br J Haematol. 2012, Vol. 157, No 6, p. 653-663.

2. Franchini M, Mannucci P.M. Acquired haemophilia A: a 2013 update. - Thromb Haemost. 2013, Vol. 110, No 6, p.p. 1114-1120.

3. Нарушения свертывания крови (под ред. Антовича Й. Бломбек М.). - М., Медицинская литература, 2014, 203 с.

4. Клинические рекомендации по диагностике и лечению гемофилии. Рекомендации утверждены на IV Конгрессе гематологов России (апрель 2018). Коллектив авторов под руководством академика В.Г. Савченко. Авторы: Зозуля Н.И., Кумскова М.А., Полянская Т.Ю., Свирин П.В.

5. Гематология. Национальное руководство. Под ред. О. А. Рукавицына. "ГЭОТАР-Медиа". 2019.

6. Sebastien Lacroix-Desmazes, Jan Voorberg, David Lillicrap, David W. Scott,  Kathleen P. Pratt. «Tolerating Factor VIII: Recent Progress. Front Immunol» 2019; 10: 2991.doi: 10.3389/fimmu.2019.02991.

7. Sheyda Khalilian, Majid Motovali-Bashi, Halimeh Rezaie. "Factor VIII: Perspectives on Immunogenicity and Tolerogenic Strategies for Hemophilia A Patients». Int J Mol Cell Med. 2020 Winter; 9(1): 33–50. doi: 10.22088/IJMCM.BUMS.9.1.33.

8. João A. Abrantes, Alexander Solms, Dirk Garmann, Elisabet I. Nielsen, Siv Jönsson, Mats O. Karlsson. «Relationship between factor VIII activity, bleeds and individual characteristics in severe hemophilia A patients» Haematologica. 2020 May; 105(5): 1443–1453.doi: 10.3324/haematol.2019.217133.

9. Материалы фирмы-производителя реагентов.