Описание исследования
Ген FGFR3 кодирует трансмембранный рецептор 3 факторов роста, обладающий тирозинкиназной
активностью. В норме ген FGFR3 играет важную роль в регуляции дифференцировки,
пролиферации и апоптоза хондроцитов и требуется для нормального развития скелета. Ген FGFR3
регулирует остеогенез и постнатальную минерализацию кости остеобластами.
Рецепторы семейства FGFR (FGFR1-4) отличаются друг от друга сродством к лигандам и тканевым
распределением. Дерегуляция сигнального пути фактора роста фибробластов вовлечена в
онкогенез, прогрессирование заболевания и резистентность к противоопухолевой терапии.
Механизмы патологической активации FGFR отличаются среди злокачественных
новообразований.1
Полноразмерный белок FGFR3 состоит из внеклеточной области, включающей три
иммуноглобулиноподобных домена, одного гидрофобного трансмембранного сегмента и двух
цитоплазматических тирозинкиназных доменов.
Онкогенная передача сигналов FGFR может быть следствием реализации различных механизмов,
ведущих к избыточной активации рецептора, среди них основными являются:
- амплификация генов;
- активирующие мутации;
- хромосомные транслокации;
- мутации в генах, кодирующих лиганды FGF.
Амплификация гена FGFR3 редкое событие. Несмотря на высокую экспрессию FGFR3 в образцах
уротелиального рака, она в подавляющем большинстве случаев взаимосвязана с активирующими
мутациями и другими перестройками гена, и только 3,4% образцов содержат FGFR3
амплификацию2,3.
FDA в 2020 году одобрил ингибитор FGFR2/3 эрдафитинб для пациентов с уротелиальной
карциномой и мутациями гена FGFR3 и транслокациями с участием генов FGFR2 и FGFR3.4
Поиск анти-FGFR таргетной терапии продолжается, Наличие в опухоли FGFR3 амплификации
является критерием включения в активные клинические исследования (ClinicalTrial.gov).
