Описание исследования
Гены BRCA1 и BRCA2 являются генами онкосупрессорами, вовлеченными в процесс гомологичной
репарации двунитевых разрывов ДНК. Мутации в указанных генах приводят к критическим
нарушениям процессов репарации, вызывая нестабильность генома, следствием чего являются
ускоренные процессы канцерогенеза.
Герминальные мутации в генах BRCA1 и BRCA2 прежде всего ассоциированы с наследственным
раком молочной железы и яичников, однако патологический генотип также повышает риск
возникновения рака желудка, толстой кишки, эндометрия, поджелудочной железы, мочевого
пузыря, опухолей головы и шеи, желчевыводящих путей, и меланомы.
Потеря функции генов BRCA1 и BRCA2 (BRCA1/2 ) лежит в основе терапевтического лечения
пациентов с раком молочной железы и яичников ингибиторами фермента поли(АДФ-рибозы)-
полимеразы (PARP). При блокировании фермента PARP, клетки не способны восстанавливать
однонитевые разрывы и во время репликации ДНК однонитевые разрывы становятся
двунитевыми. В свою очередь нарушение восстановления двунитевых разрывов вследствие
мутаций в генах BRCA1/2 приводит к гибели опухолевых клеток.
PARP-ингибитор олапариб продемонстировал свою эффективность как у пациентов с
герминальными, так и у пациентов с соматическими мутациями в генах BRCA1/2. Оценка статуса
мутации генов BRCA1/2 в ткани опухоли, полученной из парафиновых блоков (FFPE), стала
рутинным тестом для пациентов с серозным раком яичников высокой степени злокачественности.
Анализ мутаций в генах BRCA1/2 при раке молочной железы и яичников входит в рекомендации
ведущих онкологических сообществ в России и за рубежом: Европейского общества медицинской
онкологии (European Society for Medical Oncology, ESMO), Национальной онкологической сети США
(National Comprehensive Cancer Network, NCCN), Российского общества клинической онкологии
(RUSSCO).
Ген PALB2 локализован рядом с геном BRCA2 и функционирует как онкосупрессор. Ген PALB2
кодирует белок, образующий связь с белком BRCA2 и способствует синхронизации работы при
репарации ДНК. Герминальные мутации в гене PALB2 увеличивают риск рака молочной железы и
рака поджелудочной железы. Опухоли, несущие соматические или герминальные мутации в гене
PALB2 чувствительны к лечению препаратами платины и PARP-ингибиторами.
Метод исследования: секвенирование ДНК нового поколения (Next Generation Sequencing, NGS).
Анализ всей кодирующей последовательности генов BRCA1, BRCA2, PALB2.
