Описание исследования
Ген PIK3CA кодирует каталитическую субъединицу фермента фосфатидилинозитол -3-киназы
(PI3K) – белок p110-alpha. Фермент PI3K участвует во множестве сигнальных путей в клетке, в
частности, в пути PI3K/AKT/mTOR, отвечающего за рост и пролиферацию клеток, уход от апоптоза
и другие важнейшие клеточные процессы. Повышенная активация этого сигнального пути
наблюдается при различных типах рака.
Мутации в гене PIK3CA встречаются при раке толстой кишки, раке молочной железы, раке
желудка, глиоме, раке эндометрия, раке яичников, раке легкого и др. Наличие мутаций в гене
PIK3CA при раке молочной железы ассоциировано с более благоприятным прогнозом, а при
немелкоклеточном раке легкого – с резистентностью к терапии ингибиторами тирозинкиназы
EGFR. При раке толстой кишки мутации в гене PIK3CA могут быть ассоциированы с ответом на
противоопухолевое лечение аспирином.
В мае 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и
медикаментов США (FDA) одобрило алпелисиб в комбинации с фулвестрантом для женщин в
постменопаузе с гормон рецептор-позитивным (ER+), отрицательным по экспрессии рецептора
эпидермального фактора роста (HER2-) метастатическим раком молочной железы и мутацией в
гене PIK3CA.
Список мутаций, включенных в исследование:
- c.1624G>A (p.E542K)
- c.1625A>G (p.E542G)
- c.1625A>T (p.E542V)
- c.1633G>A (p.E545K)
- c.1634A>G (p.E545G)
- c.1635G>T (p.E545D)
- c.1636C>G (p.Q546E)
- c.1636C>A (p.Q546K)
- c.1637A>C (p.Q546P)
- c.1637A>G (p.Q546R)
- c.3139C>T (p.H1047Y)
- c.3140A>T (p.H1047L)
- c.3140A>G (p.H1047R)
