Описание исследования
CADASIL-синдром (CADASILs) - это «церебральная (С) аутосомно-доминантная (AD) артериопатия
(A) с субкортикальными инфарктами (SI) и лейкоэнцефалопатией (L)», характеризующаяся
повторными ишемическими инсультами подкорковой локализации, мигренью с аурой,
субкортикальной деменцией, а также аффективными нарушениями в виде депрессии и
тревожности.
Ген расположен на 19-й хромосоме в локусе 19р13 и содержит 33 экзона. На сегодняшний день
описано более 200 мутаций NOTCH3, большинство из которых захватывает экзоны 2 - 23. В основе
патогенеза CADASILs лежит поражение артериол диаметром 100 - 400 мкм. Известно, что ген
NOTCH3 играет роль регулятора дифференцировки и созревания гладкомышечных клеток стенки
мелких артерий головного мозга, мышц, кожи и внутренних органов.
Клинически CADASILs проявляется обычно на 3-м -7-м десятилетии жизни (средний возраст начала
заболевания в 30 - 40 лет) повторными ишемическими инсультами или транзиторными
ишемическими атаками. Инсульты носят лакунарный характер и возникают обычно в отсутствие
артериальной гипертензии (АГ) и иных сосудистых факторов риска. Нередкими предвестниками
лакунарных инсультов и наиболее ранними клиническими симптомами болезни являются
мигренозные приступы (мигрень с аурой). Спустя несколько лет течение болезни (CADASIL) может
меняться, на смену острым сосудистым эпизодам приходят постепенно прогрессирующая
деменция подкоркового типа, нарастающий псевдобульбарный синдром и мозжечковый
синдром, а также аффективные расстройства (чаще по типу депрессии, либо биполярных
расстройств). В редких случаях деменция может быть единственным проявлением CADASILs.
Атипичным фенотипом CADASILs может быть экстрапирамидный синдром, а точнее - различные
формы паркинсонизма (рекомендовано включение CADASILs в алгоритм дифференциально-
диагностического поиска при обследовании пациентов с экстрапирамидным синдромом неясного
генеза).
Исследование проводится методом прямого автоматического секвенирования
