Описание исследования
Панель "Детский церебральный паралич" включает анализ 957 генов связанных с группой
стабильных нарушений развития моторики и поддержания позы, ведущих к двигательным
дефектам, обусловленным непрогрессирующим повреждением и/или аномалией
развивающегося головного мозга у в утробном периоде или у новорожденного ребёнка.
Распространённость варьирует от 1,5 до 4 на 1000 новорожденных. ДЦП характеризуется
нарушениями мышечного тонуса, позы, движений, а также ограничивает активность пациента. В
ряде случаев ДЦП сопровождается вторичными проявлениями: поведенческими и когнитивными
нарушениями, расстройства аутистического спектра, нарушениями функции желудочно-
кишечного тракта, в частности, нарушением глотания и жевания. До 41% детей с церебральным
параличом имеют сопутствующую эпилепсию.
Виды генетических изменений, определяемых панелью "Детский церебральный паралич":
Однонуклеотидные и мультинуклеотидные варианты (SNV и MNV) в экзонах всех клинически
значимых генов;
Малые вставки-делеции (in/del) до 50 пар нуклеотидов в экзонах всех клинически значимых
генов;
Вариации числа копий генов (CNV), такие как делеции/микроделеции и
дупликации/микродупликации среднего и крупного размера (с ограничениями).
Метод исследования и его клиническая эффективность:
Секвенирование нового поколения (NGS) со средним числом прочтений каждого участка генома
не менее 70x (это означает, что каждый участок генома прочитывается в среднем не менее 70 раз
для снижения влияния технических ошибок сиквенса на результаты исследования). При
секвенировании генов, включенных в панель "Наследственные эпилепсии" , вероятность
обнаружения причины заболевания составляет 20-45%.
Ограничения метода:
Метод не выявляет генетические варианты в повторяющихся вариантах генома (гены, имеющие
псевдогены, паралоги, сегментарные повторы). Точность метода, также снижена в сложных
участках генома (GC богатые и poly-n участки).
Заключение по результатам исследования:
В результате исследования может быть получена информация о тысячах генетических вариантов,
которые, как правило, являются непатогенными, даже если и находятся в клинически значимых
генах. Для оценки патогенности каждого обнаруженного варианта используются специальные
алгоритмы, которые позволяют выделить только варианты, которые с наибольшей вероятностью
могут быть патогенными. Таких вариантов может быть от нескольких до нескольких десятков.
Если при заказе исследования пациент представил медицинскую документацию, то среди
клинически значимых вариантов вариантов выбираются те, которые имеют отношение к фенотипу
пациента. В заключение включаются только варианты, являющиеся патогенными и вероятно
патогенными в соответствии с критериями ACMG или классифицированы таковыми в базе данных
ClinVar и имеющие связь с фенотипом пациента. К заключению прилагается файл со всеми
обнаруженными вариантами. Однако, следует знать, что интерпретация данных секвенирования
является непростой задачей, требующих специальных знаний. Только врач-генетик, прошедший
специальную подготовку может дать правильную консультацию по результатам исследования.
Список основных генов, включенных в панель "Детский церебральный паралич":
AARS2, ABCC8, ABCD1, ABHD12, ACAD9, ACAT2, ACO2, ACOX1, ACSL4, ACTA1, ACTB, ACTG1, ACY1,
ADAM22, ADAR, ADCY5, ADGRG1, ADNP, ADRA2B, ADSL, AFG3L2, AGA, AHDC1, AHI1, AIFM1, AIMP1,
AIPL1, AKT1, AKT3, ALDH18A1, ALDH3A2, ALDH5A1, ALDH6A1, ALDH7A1, ALG11, ALG13, ALG3, ALG6,
ALS2, AMACR, AMPD2, AMT, ANG, ANK3, ANKLE2, ANKRD11, ANO10, ANO3, AP1S2, AP3B2, AP4B1,
AP4E1, AP4M1, AP4S1, AP5Z1, APOA1BP, APOPT1, APTX, ARFGEF2, ARG1, ARHGEF15, ARHGEF9,
ARID1A, ARID1B, ARL13B, ARL6IP1, ARSA, ARSI, ARV1, ARX, ASCC1, ASNS, ASPA, ASPM, ATAD3A, ATCAY,
ATIC, ATL1, ATM, ATP13A2, ATP1A2, ATP1A3, ATP2B3, ATP2B4, ATP5A1, ATP6AP2, ATP6V0A2, ATP7A,
ATP7B, ATP8A2, ATR, ATRX, AUH,AUTS2, B3GALNT2, B3GNT2, B4GALNT1, B4GAT1, B9D1, B9D2,
BCAP31, BCOR, BUB1B, C10orf2, C12orf65, C19orf12, C19orf70, C21orf2, CA8, CACNA1A, CACNA1B,
CACNA1D, CACNA1G, CACNA2D2, CAD, CAMTA1, CAPN1, CARS2, CASK, CASR, CAV1, CC2D1A, CC2D2A,
CCDC22, CCDC88C, CCND2, CCT5, CDC42, CDK5,CDK5RAP2, CDK6, CDKL5, CENPE, CENPJ, CEP104,
CEP135, CEP152, CEP290, CEP41, CEP63, CHAT, CHCHD10, CHD2, CHD7, CHD8, CHMP1A, CHMP2B,
CHRNA2, CHRNA4, CHRNB2, CIT, CIZ1, CKAP2L, CLCN2, CLCN4, CLIC2, CLN3, CLN5, CLN6, CLN8, CLP1,
CLPB, CLTC, CNKSR2, CNTNAP2, COA7, COASY, COG2,COG8, COL12A1, COL18A1, COL4A1, COL4A2,
COL6A1, COL6A2, COL6A3, COQ2, COQ4, COQ7, COQ9, COX10, COX15, CP, CPLX1, CPS1, CPT1A, CPT1C,
CPT2, CRADD, CRB1, CREBBP, CRX, CSF1R, CSPP1, CSTB, CTC1, CTCF, CTDP1, CTNNB1, CTSD, CTSF,
CUL4B, CYB5R3, CYP27A1, CYP2U1, CYP7B1, D2HGDH, DAG1, DAO, DARS, DARS2, DCAF17, DCHS1,
DCTN1, DCX, DDB2, DDC, DDHD1, DDHD2, DDX3X, DEAF1, DENND5A, DEPDC5, DGUOK, DHCR24, DHCR7,
DHDDS, DHFR, DKC1, DLAT, DLD, DNAJC12, DNAJC3, DNAJC5, DNAJC6, DNM1, DNM1L, DNM2, DNMT1,
DNMT3A, DOCK7, DPM3, DPYS, DRD2, DSTYK, DYNC1H1, DYRK1A, EARS2, ECHS1, ECM1, EDNRB, EED,
EEF1A2, EEF2, EFTUD2, EHMT1, EIF2AK3, EIF2B1, EIF2B2, EIF2B3, EIF2B4, EIF2B5, EIF2S3, ELAC2, ELOVL4,
ELOVL5, ELP4, ENTPD1, EP300, EPHA4, EPM2A, ERBB4, ERCC2, ERCC3, ERCC4, ERCC5, ERCC6, ERCC8,
ERLIN1, ERLIN2, ERMARD, ETFA, ETFB, ETFDH, ETHE1, EXOSC3, EXOSC8, EZH2, FA2H, FAM134B, FAR1,
FARS2, FASN, FAT4, FBXL4, FBXO7, FGD1, FGF12, FGF14, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FH, FIG4, FKRP, FKTN,
FLNA, FLRT1, FOLR1, FOXC1, FOXG1, FOXP1, FOXRED1, FRRS1L, FTL, FTO, FUCA1, FUS, FXN, GABBR2,
GABRA1, GABRB1, GABRB2, GABRB3, GABRG2, GAD1, GALC, GAMT, GAN, GATM, GBA, GBA2, GBE1,
GCDH, GCH1, GCK, GCSH, GFAP, GFM1, GFM2, GJA1, GJB1, GJC2, GLB1, GLDC, GLE1, GLI2, GLI3, GLRA1,
GLRB, GLRX5, GLUL, GLYCTK, GM2A, GMPPB, GNAL, GNAO1, GNAS, GNB1, GOSR2, GPC3, GPHN, GPR88,
GPSM2, GRIA3, GRID2, GRIK2, GRIN1, GRIN2A, GRIN2B, GRIN2D, GSS, GTPBP3, GUCY2D, GUF1, HACE1,
HADH, HCFC1, HCN1, HDAC8, HECW2, HEPACAM, HERC1, HIBCH, HNRNPA1, HNRNPU, HPCA, HPRT1,
HSD17B10, HSD17B4, HSPD1, HSPG2, HTRA1, HTRA2, HUWE1, HYLS1, IARS, IBA57, IDH1, IDH2, IDS,
IDUA, IER3IP1, IFIH1, IL1RAPL1, IMPDH1, INPP5E, INS, IQCB1, IQSEC2, ISCA2, ISPD, ITM2B, ITPA, ITPR1,
KANK1, KANSL1, KARS, KAT6A, KAT6B, KATNB1, KCNA1, KCNA2, KCNB1, KCNC1, KCNC3, KCND3, KCNH1,
KCNJ10, KCNJ11, KCNJ13, KCNMA1, KCNQ2, KCNQ3, KCNT1, KCTD17, KCTD7, KDM5C, KDM6A,
KIAA0196, KIAA1033, KIAA2022, KIDINS220, KIF11, KIF1A, KIF1C, KIF2A, KIF5A, KIF5C, KIF7, KLC2, KLC4,
KMT2B, KMT2D, KNL1, KRAS, KY, L1CAM, L2HGDH, LAMA1, LAMA2, LAMB1, LAMC3, LARGE, LCA5, LGI1,
LIAS, LIPT1, LMNB1, LMNB2, LRAT, LYRM7, MAG, MAN2B1, MAP2K1, MAPK10, MAPT, MARS, MARS2,
MAT1A, MATR3, MBD5, MBOAT7, MBTPS2, MCCC1, MCCC2, MCOLN1, MCPH1, MDH2, MECP2, MECR,
MED12, MED17, MED25, MEF2C, MFF, MFN2, MFSD2A, MFSD8, MGAT2, MICU1, MKS1, MLC1, MLYCD,
MMADHC, MME, MOCS1, MOCS2, MPC1, MPDZ, MPV17, MPZ, MRE11A, MRPS22, MTFMT, MTO1,
MTOR, MTPAP, MUT, MYO5A, NAA10, NACC1, NADK2, NAGA, NALCN, NARS2, NBN, NDE1, NDUFA1,
NDUFA10, NDUFA11, NDUFA12, NDUFA13, NDUFA2, NDUFA9,NDUFAF1, NDUFAF2, NDUFAF3,
NDUFAF4, NDUFAF5, NDUFAF6, NDUFB3, NDUFB9, NDUFS1, NDUFS2, NDUFS3, NDUFS4, NDUFS6,
NDUFS7, NDUFS8, NDUFV1, NDUFV2, NECAP1, NEDD4L, NEFH, NEK1, NF1, NFIX, NFU1, NGLY1, NHLRC1,
NIN, NIPA1, NIPBL, NKX2-1, NKX2-5, NKX6-2, NOTCH3, NPC1, NPC2, NPHP1, NPHP3, NPRL3, NR2F1,
NRXN1, NSD1, NSDHL, NSUN2, NT5C2, NTNG1, NTRK2, NUBPL, NUP62, NUS1, OBFC1, OCLN, OCRL,
OFD1, OPA1, OPA3, OPHN1, OPTN, PACS1, PAFAH1B1, PAH, PAK3, PANK2, PARK2, PARK7, PARS2, PAX6,
PC, PCCA, PCCB, PCDH19, PCLO, PDE10A, PDGFB, PDGFRB, PDHA1, PDHB, PDHX, PDP1, PDX1, PDYN,
PEX1, PEX10, PEX11B, PEX12, PEX13, PEX14, PEX16, PEX19, PEX2, PEX26, PEX3, PEX5, PEX6, PEX7, PFN1,
PGAP1, PGAP2, PHC1, PHF6, PHGDH, PHKA1, PHYH, PIGA, PIGG, PIGN, PIGO, PIGP, PIGV, PIK3CA, PIK3R2,
PINK1, PLA2G6, PLAA, PLCB1, PLEKHG2, PLK4, PLP1, PMP22, PMPCA, PNKD, PNKP, PNPLA6, PNPO,
PNPT1, POLG, POLR1C, POLR3A, POLR3B, POMGNT1, POMGNT2, POMK, POMT1, POMT2, PON3,
PPP1R15B, PPP2R5D, PPP3CA, PPT1, PQBP1, PRDM8, PRICKLE1, PRKCG, PRKRA, PRNP, PRPH, PRRT2,
PSAP, PSAT1, PSEN1, PTCHD1, PTEN, PTPN11, PTS, PURA, PYCR2, QARS, QDPR, RAB18, RAB3GAP1,
RAB3GAP2, RAD21, RAI1, RANBP2, RARS2, RD3, RDH12, RECQL4, REEP1, REEP2, RELN, RFT1, RIT1,
RMND1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, RNASET2, RNF125, RNF216, ROGDI, RPE65, RPGRIP1,
RPGRIP1L, RPIA, RPS6KA3, RRM2B, RSPH4A, RTN2, RTN4IP1, RTTN, SACS, SAMHD1, SARS2, SASS6,
SATB2, SCARB2, SCN10A, SCN1A, SCN1B, SCN2A, SCN4A, SCN8A, SCO1, SCP2, SCYL1, SDHA, SDHAF1,
SDHB, SDHD, SEPSECS, SERAC1, SERPINI1, SETBP1, SETD2, SETD5, SETX, SGCE, SHANK3, SHOC2,
SHROOM4, SIGMAR1, SIK1, SIL1, SLC12A5, SLC13A5, SLC16A2, SLC17A5, SLC19A3, SLC1A4, SLC20A2,
SLC22A5, SLC25A1, SLC25A12, SLC25A15, SLC25A19, SLC25A20, SLC25A22, SLC2A1, SLC30A10, SLC33A1,
SLC35A2, SLC35C1, SLC39A14, SLC39A8, SLC46A1, SLC6A1, SLC6A3, SLC6A5, SLC6A8, SLC6A9, SLC9A6,
SMARCA2, SMARCA4, SMARCB1, SMC1A, SMC3, SMPD1, SNAP25, SNAP29, SNCA, SNX14, SOBP, SOD1,
SOS1, SOX10, SOX2, SPAST, SPATA5, SPATA7, SPG11, SPG20, SPG21, SPG7, SPR, SPTAN1, SPTBN2,
SQSTM1, SRD5A3, SRPX2, SSR4, ST3GAL5, STAMBP, STIL, STRA6, STUB1, STX1B, STXBP1, SUCLA2,
SUCLG1, SUMF1, SUOX, SURF1, SYNE1, SYNGAP1, SYNJ1, SYT14, SYT2, SZT2, TAF1, TAF15, TAF2,
TANGO2, TARDBP, TARS2, TBC1D20, TBC1D24, TBCD, TBCE, TBCK, TBK1, TBL1XR1, TCF4, TCTN1, TCTN2,
TCTN3, TECPR2, TFG, TGM6, TH, THAP1, TIMM50, TIMM8A, TK2, TMEM126B, TMEM138, TMEM216,
TMEM231, TMEM237, TMEM240, TMEM5, TMEM67, TMEM70, TMTC3, TOE1, TOPORS, TOR1A,
TOR1AIP1, TPI1, TPK1, TPP1, TRAIP, TRAPPC11, TRAPPC9, TREM2, TREX1, TRIP12, TRIT1, TRMT5, TRPV4,
TSC1, TSC2, TSEN15, TSEN2, TSEN34, TSEN54, TSFM, TSHR, TTBK2, TTC19, TTC21B, TTPA, TTR, TUBA1A,
TUBA8, TUBB, TUBB2A, TUBB2B, TUBB3, TUBB4A, TUBG1, TUBGCP4, TUBGCP6, TUFM, TULP1, TWIST1,
TXN2, TYMP, TYROBP, UBA5, UBE3A, UBQLN2, UCHL1, UNC13A, UNC80, UPB1, UPF3B, UQCRQ, UROC1,
USP8, USP9X, VAC14, VAMP1, VAPB, VARS2, VCP, VIPAS39, VLDLR, VPS11, VPS13A, VPS13C, VPS33B,
VPS37A, VPS53, VRK1, WDR26, WDR48, WDR62, WDR73, WDR81, WWOX, XPA, XPC, XPR1, XRCC4,
YME1L1, YWHAE, YWHAG, YY1, ZC4H2, ZDHHC15, ZEB2, ZFR, ZFYVE26, ZFYVE27, ZNF335, ZNF423
