Описание исследования
Клиническое секвенирование экзома - это тест для определения генетических вариантов во всех
известных клинически значимых генах. Он позволяет одномоментно провести поиск патогенных
вариантов, связанных практически со всеми известными моногенными заболеваниями. При этом
отсутствуют избыточные и клинически неинформативные данные, что упрощает интерпретацию и
снижает стоимость исследования.
Виды генетических изменений, определяемых клиническим секвенированием экзома:
Однонуклеотидные и мультинуклеотидные варианты (SNV и MNV) в экзонах всех клинически
значимых генов;
Малые вставки-делеции (in/del) до 50 пар нуклеотидов в экзонах всех клинически значимых
генов;
Вариации числа копий генов (CNV), такие как делеции/микроделеции и
дупликации/микродупликации среднего и крупного размера (с ограничениями);
Метод исследования и его клиническая эффективность: Секвенирование нового поколения (NGS)
со средним числом прочтений каждого участка генома 70x (это означает, что каждый участок
генома прочитывается в среднем 70 раз для снижения влияния технических ошибок сиквенса на
результаты исследования). При клиническом секвенировании экзома после секвенирования
панелей генов дополнительно выявляются от 5 до 15% патогенных вариантов. Если тест
выполнялся в качестве первой линии диагностики, вероятность обнаружения причины
заболевания составляет 15-40% в зависимости от заболевания.
Ограничения метода:
Метод не выявляет генетические варианты в повторяющихся вариантах генома (гены, имеющие
псевдогены, паралоги, сегментарные повторы). Точность метода, также снижена в сложных
участках генома (GC богатые и poly-n участки).
Заключение по результатам исследования:
В результате исследования может быть получена информация о десятках тысяч генетических
вариантов, которые, как правило, являются непатогенными, даже если и находятся в клинически
значимых генах. Для оценки патогенности каждого обнаруженного варианта используются
специальные алгоритмы, которые позволяют выделить только варианты, которые с наибольшей
вероятностью могут быть патогенными. Таких вариантов может быть от нескольких до нескольких
десятков. Если при заказе исследования пациент представил медицинскую документацию, то
среди клинически значимых вариантов вариантов выбираются те, которые имеют отношение к
фенотипу пациента. В заключение включаются только варианты, являющиеся патогенными и
вероятно патогенными в соответствии с критериями ACMG или классифицированы таковыми в
базе данных ClinVar и имеющие связь с фенотипом пациента. К заключению прилагается файл со
всеми обнаруженными вариантами. Однако, следует знать, что интерпретация данных
секвенирования является непростой задачей, требующих специальных знаний. Только врач-
генетик, прошедший специальную подготовку может дать правильную консультацию по
результатам исследования.
Список генов, входящих в исследование:
Все клинически значимые гены
