Описание исследования
Карбамазепин – противоэпилептический препарат, производное дибензазепина. Механизм
действия связан с блокадой Na+-каналов, что приводит:
к стабилизации мембраны нейронов,
к ингибированию возникновения серийных разрядов;
к снижению синаптического проведения импульсов.
Карбамазепин предотвращает повторное образование Na+-зависимых потенциалов действия в
деполяризованных нейронах. Снижает высвобождение возбуждающей нейромедиаторной
аминокислоты глутамата, повышает сниженный судорожный порог и тем самым уменьшает риск
развития эпилептического приступа. Увеличивает проводимость для К+, модулирует потенциал-
зависимые Са2+-каналы, что также вносит вклад в противосудорожное действие препарата.
Используется в лечении парциальных приступов со сложной и простой симптоматикой, как и
первично и вторично генерализованных тонико-клонических судорог, в виде монотерапии или в
сочетании с другими противоэпилептическими препаратами. Применяется также в лечении
невралгии и биполярных расстройств.
Фармакокинетика карбамазепина
Всасывание карбамазепина в желудочно-кишечном тракте медленное, но достаточно полное,
прием пищи не влияет на скорость и степень абсорбции. После однократного приема время
достижения максимальной концентрации индивидуально вариабельное и может зависеть от
формы выпуска препарата. Метаболизм карбамазепина происходит в печени, преимущественно с
образованием карбамазепин-эпоксида, который аккумулируется в плазме крови и
фармакологически равномощен карбамазепину. Карбамазепин-эпоксид далее метаболизируется
в фармакологически неактивный метаболит 10,11-диол карбамазепин, который выводится с
мочой в неизмененном виде и частично в виде конъюгата. Связывание с белками плазмы
составляет 75% для карбамазепина, 50% для карбамазепин-эпоксида. Период полужизни в крови
Т1/2 карбамазепина у взрослых 8-20 часов, у детей 10-13 часов, у людей пожилого возраста – 30-
50 часов. Период полужизни Т1/2 его активного метаболита карбазепин-эпоксида составляет
около 34 часов. Карбамазепин обладает способностью индуцировать микросомальные ферменты
печени и тем самым влиять на метаболизм не только одновременно назначаемых других
противоэпилептических препаратов, но и на свой собственный (скорость элиминации препарата
может кратно возрастать в ходе первых недель применения). Равновесные концентрации
карбамазепина в крови достигаются через 1-2 недели лечения.
Побочные эффекты карбамазепина
Частые виды нежелательных реакций (особенно в начале лечения, или при применении
чрезмерно высокой первоначальной дозы, или при лечении пожилых пациентов) могут включать:
со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, чувство усталости,
диплопия;
со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, а также аллергические кожные реакции.
Редкие возможные побочные эффекты:
нарушения психики;
неврологические изменения;
патология печени и внутрипеченочных желчных протоков;
гематологические нарушения.
Передозировка, симптомы:
угнетение дыхания;
гиперрефлексия, сменяющаяся на гипорефлексию;
гипотермия;
угнетение моторики желудочно-кишечного тракта;
усиление выраженности побочных эффектов.
Лекарственные взаимодействия карбамазепина
Метаболизм карбамазепина в печени под действием фермента CYP3A4 может как
индуцироваться, так и ингибироваться под действием различных лекарственных препаратов. Это
служит основой многообразных лекарственных взаимодействий карбамазепина с
противоэпилептическими препаратами и многими другими лекарственными средствами, и может
вести, соответственно, к повышению или снижению концентрации карбамазепина в крови.
Подробнее лекарственные взаимодействия – см. инструкцию к применяемому препарату.
С какой целью выполняют исследование
Эффективность применения карбамазепина и частота побочных эффектов его применения могут
частично зависеть от существенных индивидуальных отличий в зависимости «доза –
концентрация в крови» в связи с его нелинейной фармакокинетикой, автоиндукцией печеночного
метаболизма, содержанием в крови активного метаболита карбамазепин-эпоксила, а также
возможностью многочисленных лекарственных взаимодействий. Все эти факторы делают важным
терапевтический лекарственный мониторинг карбамазепина и его активного метаболита в крови
для оценки достижения эффективного терапевтического диапазона, подбора оптимальной индивидуальной дозировки, контроля токсичности.
