Описание исследования
Соответственно текущим рекомендациям по ведению беременности, в 11-14 недель
беременности следует направить беременную на скрининг 1-го триместра, который включает
комбинацию исследования уровней свободной бета-субъединицы хорионического гонадотропина
(бета-ХГЧ, свободный) и связанного с беременностью белка А (РАРР-А) в крови и ультразвуковое
скрининговое исследование по оценке антенатального развития плода с целью выявления:
хромосомных аномалий;
пороков развития;
рисков задержки развития плода;
преждевременных родов;
преэклампсии,
с последующим использованием программного обеспечения для комплексного расчета
индивидуальных рисков.
Программа Astraia является продуктом, разработанным для FMF (Fetal Medicine Foundation,
Институт медицины плода, Великобритания), которому принадлежат права на использование этой
программы. Возможность использовать ее для проведения расчета рисков хромосомной
патологии плода предоставляется исключительно специалистам, зарегистрированным на сайте
этой организации и имеющим действующий сертификат FMF и лицензию на использование
данной программы.
Программа Astraia, в соответствии с заложенной в ней информацией по метод-зависимым
медианам биохимических показателей в зависимости от срока беременности, предполагает
использование определенных технологий для проведения необходимых биохимических
исследований, в их число входит технология Cobas е, Roche. Измеренные в пробе крови
беременной биохимические параметры, в дополнение к индивидуальным данным и результатам
УЗИ, позволяют выполнить в программе Astraia расчет индивидуальных рисков:
наличия у плода трисомии 21 (синдром Дауна), трисомии 18 (синдром Эдвардса), трисомии 13
(синдром Патау);
задержки роста плода;
преждевременных родов;
развития преэклампсии.
Характеристики биохимических показателей
Бета-ХГЧ, свободный. Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) – гликопротеиновый гормон,
состоящий из двух субъединиц – альфа и бета. В физиологических условиях выявляется в крови
только при беременности. Гормон синтезируется тканью трофобласта с первых недель гестации,
поддерживая функционирование желтого тела и стимулируя продукцию стероидов.
Концентрация ХГЧ быстро растет до 8-9 недель беременности, затем, через некоторое время,
начинает плавно снижаться. В сыворотке крови беременных содержится в основном интактный
ХГЧ и лишь небольшое количество свободной бета-субъединицы (около 1% относительно
содержания интактных молекул). Трисомия 21 (синдром Дауна) у плода обычно характеризуется
двукратным повышением концентрации свободного бета-ХГЧ в крови матери, что позволяет
применять этот маркер при пренатальной оценке риска данной патологии.
PAPP-A (Pregnancy-Associated Plasma Protein A) – ассоциированный с беременностью белок А –
гликопротеин, принадлежащий к семейству цинк-связывающих металлопротеиназ. Впервые
выявлен в крови беременных как продукт синцитиотрофобласта плаценты. Позднее было
показано, что его могут синтезировать и другие типы клеток. Концентрация PAPP-A при
беременности постепенно повышается вплоть до родов. По своим функциональным
характеристикам он обладает способностью расщеплять белки, связывающие инсулиноподобный
фактор роста 1 (IGF-1), тем самым освобождая и активируя его. Уровень PAPP-A в крови у
беременных в 1 триместре при трисомии 21 у плода, как правило, вдвое ниже значений PAPP-A у
беременных в отсутствие патологии, что используют в целях оценки риска наличия трисомии 21.
PLGF – плацентарный фактор роста – это ангиогенный (стимулирующий рост сосудов) фактор,
представитель семейства сосудисто-эндотелиальных факторов роста (Vascular Endothelial Growth
Factor (VEGF) family). Наиболее высокая экспрессия PlGF отмечается в плаценте беременных, где
активно происходят процессы формирования сосудов, способных обеспечить необходимую
доставку с кровью кислорода и питательных веществ для развивающегося плода. Уровень PlGF
повышается в первых двух триместрах беременности, с пиком примерно на сроке 30 недель,
после чего несколько понижается по мере приближения родов. При преэклампсии уровень PlGF
может быть аномально низким. Эти изменения отмечаются существенно раньше начала
клинических проявлений, что позволяет использовать этот тест в целях ранней диагностики и
прогноза развития преэклампсии.
Расчет статистического риска наличия хромосомных аномалий плода
Расчет риска хромосомных аномалий (трисомии 21 – синдрома Дауна, трисомий 12, 18) в
программе Actraia проводится по алгоритмам Fetal Medicine Foundation (FMF) с учетом
комбинации параметра ТВП (толщина воротникового пространства плода, Nuchal translucency, NT)
при скрининговом УЗИ 1 триместра, результатов определения свободного бета-ХГЧ и PAPP-A в
крови матери и возраста матери. ТВП плода значимо увеличен при хромосомных аномалиях,
пороках сердца, различных генетических синдромах. Оценка ТВП при скрининговом УЗИ 1
триместра проявляет чувствительность 80% в обнаружении трисомии 21 (синдрома Дауна) и
других анеуплоидий, при 5% ложноположительных результатов. Комбинация оценки ТВП и
измерения уровня бета-ХГЧ и PAPP-A в материнской крови повышает выявляемость до 90%. При
наличии соответствующей сертификации FMF специалиста УЗИ, в расчете могут быть также учтены
дополнительные показатели (носовая кость, оценка венозного протока, трикуспидального
клапана).
Расчет риска преэклампсии, задержки роста плода и спонтанных преждевременных родов
Базовый риск этих состояний можно вычислить по анамнезу матери и характерных особенностей
течения беременности, но точность обнаружения улучшается за счет использования маркеров.
Преэклампсия – осложнение беременности, одна из основных причин материнской и
перинатальной заболеваемости и смертности, мультисистемное нарушение, которое
характеризуется развитием гипертензии, которой не было до беременности, и значимой
протеинурии после 20 недель беременности (затрагивает 2-8% беременных). С риском развития
преэклампсии связаны материнские факторы:
старший возраст матери;
отсутствие родов в анамнезе;
преэклампсия при предыдущей беременности;
короткие и продолжительные интервалы между беременностями;
использование вспомогательных репродуктивных технологий;
преэклампсия в семейном анамнезе;
ожирение;
сопутствующие заболевания, включая гипергликемию во время беременности, предшествующую
хроническую гипертензию, почечную недостаточность, аутоиммунные заболевания, такие как
системная красная волчанка и антифосфолипидный синдром.
Для расчета индивидуального риска преэклампсии используется также любая комбинация из
параметров – пульсационный индекс маточных артерий (PI), среднее артериальное давление
(СрАД, англ.: MAP), биохимические маркеры PAPP-A и PLGF. Наилучшие прогностические
показатели достигаются при учете:
комбинации материнских факторов;
измерения среднего артериального давления;
измерения индекса пульсации маточных артерий;
измерения сывороточного фактора роста плаценты (PLGF).
Раннее измерений выявление риска развития преэклампсии важно для принятия решений о
ведении беременности. При надлежащем контроле неблагоприятные исходы большей частью
могут быть предотвращены.
Задержка внутриутробного развития. Необходимыми элементами для расчета базового риска
являются возраст матери, вес, рост и расовая принадлежность, количество родов, задержка
внутриутробного развития в анамнезе, метод зачатия, курение, системная красная волчанка,
антифосфолипидный синдром, хроническая гипертензия и сахарный диабет. Маркеры для
уточнения индивидуального риска – любая комбинация из PI маточной артерии, СрАД, PAPP-A и
PLGF.
Преждевременные роды. Необходимыми элементами для расчета базового риска являются
возраст матери, рост и расовая принадлежность, метод зачатия, курение и акушерский анамнез.
Для корректировки расчета риска преждевременных родов используется маркер – длина шейки
матки.
С какой целью выполняют исследование
Пренатальный скрининг 1 триместра риска наличия хромосомных аномалий плода на основе
двойного биохимического теста и данных УЗИ выполняют для уточнения индивидуальных рисков
наличия хромосомной патологии плода и оценки целесообразности проведения далее, если это
необходимо, консультации генетика, более углубленных обследований и точных инвазивных
методов генетической диагностики. Скрининг хромосомных аномалий нацелен, прежде всего, на
оценку риска наличия синдрома Дауна (трисомии 21), в связи с его большей распространенностью
(более половины случаев) и тяжестью проявлений, а также трисомии 18 (синдром Эдвардса) и
трисомии 13 (синдром Патау).
Программный расчет с учетом данных анамнеза и соответствующих маркеров инструментального
и биохимического обследований позволяют уточнить статистический риск развития
преэклампсии, задержки роста плода и спонтанных преждевременных родов.
Что может повлиять на результат исследования
Полнота и корректность предоставляемых индивидуальных данных влияют на точность итоговых статистических расчетов.
